Atomoksetin adalah obat penghambat penyerapan kembali norepinefrin selektif (sNRI) yang digunakan untuk mengobati gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) dan sindrom pelepasan kognitif (CDS). Obat ini dapat digunakan dalam sediaan tunggal atau dikombinasikan dengan obat stimulan. Obat ini meningkatkan fungsi eksekutif motivasi diri, perhatian berkelanjutan, penghambatan, memori kerja, waktu reaksi, dan pengaturan diri emosional. Penggunaan atomoksetin hanya disarankan bagi mereka yang berusia minimal enam tahun. Obat ini digunakan secara oral. Efektivitas atomoksetin sebanding dengan obat stimulan yang biasa diresepkan yaitu metilfenidat.
Atomoksetin[10] adalah obat penghambat penyerapan kembali norepinefrin selektif (sNRI) yang digunakan untuk mengobati gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD)[11] dan (pada tingkat yang lebih rendah) sindrom pelepasan kognitif (CDS).[12][13][14] Obat ini dapat digunakan dalam sediaan tunggal atau dikombinasikan dengan obat stimulan.[15][16] Obat ini meningkatkan fungsi eksekutif motivasi diri, perhatian berkelanjutan, penghambatan, memori kerja, waktu reaksi,[17] dan pengaturan diri emosional.[18][19] Penggunaan atomoksetin hanya disarankan bagi mereka yang berusia minimal enam tahun. Obat ini digunakan secara oral.[11] Efektivitas atomoksetin sebanding dengan obat stimulan yang biasa diresepkan yaitu metilfenidat.[20][21][22][23]
Efek samping umum dari atomoksetin meliputi nyeri perut, nafsu makan menurun, mual, merasa lelah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin meliputi angioedema, masalah hati, strok, psikosis, masalah jantung, bunuh diri, dan agresi.[11][24] Tidak ada data mengenai keamanannya selama kehamilan. Pada tahun 2019, keamanannya selama kehamilan dan untuk digunakan selama menyusui belum pasti.[25][26]
Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2002.[11]
Sejarah
Atomoksetin diproduksi, dipasarkan, dan dijual di Amerika Serikat dalam bentuk garam hidroklorida (atomoksetin HCl) dengan merek Strattera oleh Eli Lilly and Company. Atomoksetin awalnya dimaksudkan untuk dikembangkan sebagai antidepresan, tetapi ditemukan tidak cukup manjur untuk mengobati depresi. Namun, ditemukan efektif untuk ADHD dan disetujui oleh FDA pada tahun 2002, untuk pengobatan ADHD. Patennya berakhir pada Mei 2017.[27] Pada 12 Agustus 2010, Lilly kalah dalam gugatan yang menantang patennya pada Strattera, meningkatkan kemungkinan masuknya generik lebih awal ke pasar AS.[28] Pada 1 September 2010, Sun Pharmaceuticals mengumumkan akan mulai memproduksi generik di Amerika Serikat.[29] Namun, dalam panggilan konferensi pada tanggal 29 Juli 2011, Ketua Sun Pharmaceutical menyatakan "Lilly memenangkan gugatan banding tersebut, jadi saya pikir [Strattera generik] ditangguhkan."[30]
Pada tahun 2017, FDA menyetujui produksi atomoksetin generik oleh empat perusahaan farmasi.[31]
Kegunaan medis
Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas
Atomoksetin diindikasikan untuk pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD).
Atomoksetin disetujui untuk digunakan pada anak-anak, remaja, dan orang dewasa.[3] Namun, khasiatnya belum diteliti pada anak-anak di bawah usia enam tahun. Salah satu perbedaan utama dengan pengobatan stimulan standar untuk ADHD adalah potensi penyalahgunaannya yang sedikit diketahui.[6]Metaanalisis dan tinjauan sistematis telah menemukan bahwa atomoksetin memiliki khasiat yang sebanding dan tolerabilitas yang sama dengan metilfenidat pada anak-anak dan remaja. Pada orang dewasa, khasiat dan tolerabilitasnya setara.[20][21][22][23]
Meskipun efikasinya mungkin kurang dari lisdeksamfetamin,[32] ada beberapa bukti bahwa obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan stimulan.[15] Dokter dapat meresepkan obat non-stimulan termasuk atomoksetin ketika seseorang memiliki efek samping yang mengganggu dari stimulan; ketika stimulan tidak efektif; dalam kombinasi dengan stimulan untuk meningkatkan efektivitas;[33][34] ketika biaya stimulan mahal; atau ketika ada kekhawatiran tentang potensi penyalahgunaan stimulan pada pasien dengan riwayat gangguan penggunaan zat.
Atomoksetin meringankan gejala ADHD melalui penghambatan penyerapan kembali norepinefrin dan dengan secara tidak langsung meningkatkan dopamin di korteks prefrontal,[35] berbagi 70-80% wilayah otak dengan stimulan dalam efek yang dihasilkannya.[36]
Tidak seperti agonis reseptor adrenergik α2 seperti guanfasin dan klonidin, penggunaan atomoksetin dapat dihentikan secara tiba-tiba tanpa gejala putus obat yang signifikan.[6]
Efek terapi awal atomoksetin biasanya memerlukan waktu 1 hingga 4 minggu untuk terlihat.[5][37][38] Mungkin diperlukan waktu 2 hingga 4 minggu lagi agar efek terapi penuh dapat terlihat.[37][39] Respons yang meningkat secara bertahap dapat terjadi hingga 1 tahun atau lebih.[38][40] Dosis harian total maksimum yang direkomendasikan pada anak-anak dan remaja adalah 70mg dan orang dewasa adalah 100mg.[3]
Penggunaan lainnya
Sindrom pelepasan kognitif
Atomoksetin dapat digunakan untuk mengobati sindrom pelepasan kognitif (CDS),[13] karena beberapa uji acak terkendali (RCT) telah menemukan bahwa obat ini merupakan pengobatan yang efektif.[12][13][14] Sebaliknya, beberapa RCT telah menunjukkan bahwa obat ini tidak berespons baik terhadap obat stimulan metilfenidat.[41][42][43][44]
Cedera otak traumatis
Atomoksetin terkadang digunakan dalam pengobatan gangguan kognitif dan gejala lobus frontal akibat kondisi seperti cedera otak traumatis (TBI).[45][46] Obat ini digunakan untuk mengobati gejala mirip ADHD seperti masalah perhatian berkelanjutan, disinhibisi,[47] kurangnya gairah, kelelahan, dan depresi, termasuk gejala dari sindrom pelepasan kognitif.[45]Tinjauan Cochrane tahun 2015 hanya mengidentifikasi satu studi atomoksetin untuk TBI dan tidak menemukan efek positif.[48] Selain TBI, atomoksetin ditemukan efektif dalam pengobatan mutisme akinetik setelah pendarahan subaraknoid dalam laporan kasus.[46][49]
Efek samping yang umum termasuk nyeri perut, nafsu makan menurun, mual, disfungsi ereksi, merasa lelah, pusing[11] dan retensi urin.[50] Efek samping yang serius mungkin termasuk angioedema, masalah hati, strok, psikosis, masalah jantung, bunuh diri, dan agresi.[11][24] Sebuah metaanalisis tahun 2020 menemukan bahwa atomoksetin dikaitkan dengan anoreksia, penurunan berat badan, dan hipertensi, sehingga dinilai sebagai "agen yang berpotensi paling tidak disukai berdasarkan keamanan" untuk mengobati ADHD.[51][52] Pada tahun 2019, keamanan selama kehamilan dan menyusui belum jelas;[25] tinjauan tahun 2018 menyatakan bahwa, "karena kurangnya data, dokter yang merawat harus mempertimbangkan untuk menghentikan pengobatan atomoksetin pada wanita dengan ADHD selama kehamilan."[26]
Atomoksetin dapat menyebabkan komplikasi jantung, dengan overdosis parah memerlukan perawatan medis intensif untuk menghindari kematian.[55]
Interaksi
Atomoksetin adalah substrat untuk CYP2D6. Pengobatan bersamaan dengan penghambat CYP2D6 seperti bupropion, fluoksetin, atau paroksetin telah terbukti meningkatkan atomoksetin plasma hingga 100% atau lebih, serta meningkatkan kadar N-desmetilatomoksetin dan menurunkan kadar 4-hidroksiatomoksetin plasma pada tingkat yang sama.[56][57][58]
Atomoksetin telah ditemukan secara langsung menghambat arus kalium hERG dengan IC50 sebesar 6,3 μM; yang berpotensi menyebabkan aritmia.[57][59] Perpanjangan QT telah dilaporkan dengan atomoksetin pada dosis terapeutik dan overdosis; Disarankan agar atomoksetin tidak digunakan bersama dengan obat lain yang dapat memperpanjang interval QT, bersamaan dengan penghambat CYP2D6, dan berhati-hatilah untuk digunakan pada pasien dengan metabolisme yang buruk.[57]
Interaksi obat penting lainnya meliputi:
Antihipertensi, karena atomoksetin bertindak sebagai simpatomimetik tidak langsung
Simpatomimetik yang bekerja tidak langsung seperti pseudoefedrin, penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) lainnya, atau MAOI
Obat yang sangat terikat pada protein plasma: atomoksetin berpotensi menggantikan obat ini dari protein plasma yang dapat meningkatkan efek samping atau efek toksiknya. Secara In vitro, atomoksetin tidak mempengaruhi pengikatan protein plasma aspirin, desipramin, diazepam, paroksetin, fenitoin, atau warfarin[8][60]
Nilai adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut mengikat ke situs tersebut. Semua nilai adalah untuk reseptor manusia kecuali dinyatakan lain. akorteks tikus. boosit kodok Xenopus. Sumber tambahan:[8][60][66][67]
Atomoksetin menghambat presinaptik norepinefrin transporter (NET), mencegah penyerapan kembali norepinefrin di seluruh otak bersamaan dengan menghambat penyerapan kembali dopamin di daerah otak tertentu seperti korteks prefrontal, di mana ekspresi dopamin transporter (DAT) minimal.[8] Pada tikus, atomoksetin meningkatkan konsentrasi katekolaminakorteks prefrontal tanpa mengubah kadar dopamin di striatum atau nukleus akumbens; sebaliknya, metilfenidat, penghambat penyerapan kembali dopamin, ditemukan meningkatkan kadar dopamin prefrontal, striatal, dan akumbal ke tingkat yang sama.[67][68] Selain tikus, atomoksetin juga ditemukan menginduksi perubahan kadar katekolamin spesifik daerah yang serupa pada tikus.[69]
Status atomoksetin sebagai penghambat pengangkut serotonin (SERT) pada dosis klinis pada manusia tidak pasti. Sebuah studi pencitraan PET pada monyet rhesus menemukan bahwa atomoksetin menempati >90% dan >85% dari NET saraf dan SERT, masing-masing.[70] Namun, studi mikrodialisis tikus dan mencit gagal menemukan peningkatan serotonin ekstraseluler di korteks prefrontal setelah pengobatan atomoksetin akut atau kronis.[67][69] Mendukung selektivitas atomoksetin, sebuah studi pada manusia tidak menemukan efek pada penyerapan serotonin trombosit (penanda penghambatan SERT) dan penghambatan efek presor tiramin (penanda penghambatan NET).[71]
Atomoksetin telah ditemukan bertindak sebagai antagonis reseptor NMDA pada neuron kortikal tikus pada konsentrasi terapeutik.[72][73] Ini menyebabkan blok saluran terbuka yang bergantung pada penggunaan dan tempat pengikatannya tumpang tindih dengan tempat pengikatan Mg2+.[72][73] Kemampuan atomoksetin untuk meningkatkan laju penembakan korteks prefrontal pada tikus yang dibius tidak dapat diblokir oleh antagonis reseptor adrenergik D1 atau α1, tetapi dapat dipotensiasi oleh antagonis reseptor adrenergik NMDA atau α2, yang menunjukkan mekanisme glutaminergik.[74] Pada tikus Sprague Dawley, atomoksetin mengurangi kandungan protein NR2B tanpa mengubah kadar transkrip.[75] Fungsi glutamat dan reseptor NMDA yang abnormal telah dikaitkan dengan etiologi ADHD.[76][77]
Atomoksetin juga menghambat arus GIRK secara reversibel dalam oosit kodok Xenopus dengan cara yang bergantung pada konsentrasi, tidak bergantung pada voltase, dan tidak bergantung pada waktu. Saluran ion Kir3.1/3.2 dibuka di hilir stimulasi M2, α2, D2, dan A1, serta reseptor Gi-coupled lainnya. Konsentrasi terapeutik atomoksetin berada dalam kisaran yang dapat berinteraksi dengan GIRK, terutama pada metabolisme CYP2D6 yang buruk.[78] Tidak diketahui apakah hal ini berkontribusi terhadap efek terapeutik atomoksetin pada ADHD.
4-Hidroksiatomoksetin, metabolit aktif utama atomoksetin pada metabolisme ekstensif CYP2D6, telah ditemukan memiliki afinitas sub-mikromolar untuk reseptor opioid, bertindak sebagai antagonis pada reseptor μ-opioid dan agonis parsial pada reseptor κ-opioid.[66] Tidak diketahui apakah tindakan pada reseptor kappa-opioid ini menyebabkan efek samping yang berhubungan dengan SSP.
Farmakokinetik
Atomoksetin yang diberikan secara oral diserap dengan cepat dan tuntas. Metabolisme lintas pertama oleh hati bergantung pada aktivitas CYP2D6, sehingga menghasilkan bioavailabilitas absolut sebesar 63% untuk metabolisme ekstensif dan 94% untuk metabolisme buruk. Konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam 1–2 jam. Jika dikonsumsi bersama makanan, konsentrasi plasma maksimum menurun sebesar 10–40% dan menunda tmax selama 3 jam.[8] Obat yang memengaruhi pH lambung tidak berpengaruh pada bioavailabilitas oral.[3]
Setelah pemberian intravena, atomoksetin memiliki volume distribusi sebesar 0,85 L/kg (menunjukkan distribusi terutama dalam air tubuh total), dengan partisi terbatas ke dalam sel darah merah.[8][79] Ia sangat terikat pada protein plasma (98,7%) terutama albumin, bersama dengan glikoprotein asam α1 (77%) dan IgG (15%).[8][60] Metabolitnya yakni N-desmetilatomoksetin terikat pada protein plasma sebesar 99,1%; sedangkan 4-hidroksiatomoksetin hanya terikat pada 66,6%.[8]
Waktu paruh atomoksetin sangat bervariasi antara individu, dengan kisaran rata-rata 4,5 hingga 19 jam.[8][9] Karena atomoksetin dimetabolisme oleh CYP2D6, paparan dapat meningkat 10 kali lipat pada metabolisme CYP2D6 yang buruk.[9] Di antara metabolisme ekstensif CYP2D6, waktu paruh atomoksetin rata-rata 5,34 jam dan waktu paruh metabolit aktif N-desmetilatomoksetin adalah 8,9 jam. Sebaliknya, di antara mereka yang metabolismenya buruk terhadap CYP2D6, waktu paruh atomoksetin rata-rata 20 jam dan waktu paruh N-desmetilatomoksetin rata-rata 33,3 jam.[8][80] Kadar atomoksetin dalam keadaan stabil biasanya dicapai pada atau sekitar hari ke-10 dari dosis reguler, dengan konsentrasi plasma terendah (Ctrough) berada di sekitar 30–40ng/mL; tetapi, waktu untuk mencapai kadar stabil dan Ctrough diperkirakan akan bervariasi berdasarkan profil CYP2D6 pasien.[81][82]
Konsentrasi plasma 4-hidroksiatomoksetin dan N-desmetilatomoksetin pada kondisi stabil adalah 1% dan 5% dari atomoksetin pada metabolisme ekstensif CYP2D6, dan 0,1% dan 45% dari atomoksetin pada metabolisme buruk CYP2D6.[3]
Atomoksetin diekskresikan tidak berubah dalam urin pada <3% pada metabolisme CYP2D6 ekstensif dan buruk, masing-masing dengan >96% dan 80% dari total dosis diekskresikan dalam urin. Fraksi yang diekskresikan dalam urin sebagai 4-hidroksiatomoksetin dan glukuronidanya mencakup 86% dari dosis tertentu pada metabolisme ekstensif, tetapi hanya 40% pada metabolisme buruk. Metabolisme buruk CYP2D6 mengekskresikan sejumlah besar metabolit minor, yaitu N-desmetilatomoksetin dan 2-hidroksimetilatomoksetin dan konjugatnya. Metabolit utama atomoksetin pada manusia.[8]
Orang dewasa Cina yang homozigot untuk alel hipoaktif CYP2D6*10 ditemukan menunjukkan area di bawah kurva (AUC) dua kali lebih tinggi dan konsentrasi plasma maksimum 1,5 kali lebih tinggi dibandingkan dengan metabolisme ekstensif.[8]
Pria Jepang yang homozigot untuk CYP2D6*10 juga ditemukan mengalami AUC dua kali lebih tinggi dibandingkan dengan metabolisme ekstensif.[8]
Kimia
Atomoksetin atau (−)-metil[(3R)-3-(2-metilfenoksi)-3-fenilpropilamina, adalah bubuk granular putih yang sangat larut dalam air.
Bagian belakang kapsul Strattera 60mg
Bagian depan kapsul Strattera 60mg dengan logo Lilly
Sintesis
Sintesis asli atomoksetin, sebagaimana dipatenkan oleh Eli Lilly and Company[83][84]
Deteksi dalam cairan biologis
Atomoksetin dapat dikuantifikasi dalam plasma, serum, atau darah utuh untuk membedakan metabolisme yang luas versus yang buruk pada mereka yang menerima obat secara terapeutik, untuk memastikan diagnosis pada korban keracunan potensial, atau untuk membantu penyelidikan forensik dalam kasus overdosis yang fatal.[85]
Masyarakat dan budaya
Obat ini awalnya dikenal sebagai tomoksetin. Nama obat ini diubah untuk menghindari kesalahan pengobatan, karena nama tersebut dapat tertukar dengan tamoksifen.[86]
Nama merek
Di India, atomoksetin dijual dengan nama merek termasuk Axetra, Axepta, Attera, Tomoxetin, dan Attentin. Di Australia, Kanada, Italia, Portugal, Rumania, Spanyol, Swiss, dan AS, atomoksetin dijual dengan nama merek Strattera. Di Prancis, rumah sakit menyediakan atomoksetin dengan nama merek Strattera (tidak dipasarkan di Prancis). Di Ceko, obat ini dijual dengan nama merek termasuk Mylan. Di Polandia, obat ini dijual dengan nama merek Auroxetyn. Di Indonesia, obat ini dijual dengan nama merek Xenocy. Di Iran, atomoksetin dijual dengan nama merek termasuk Stramox. Di Brasil, obat ini dijual dengan nama merek Atentah. Di Turki, obat ini dijual dengan merek dagang Attex, Setinox, dan Atominex. Pada tahun 2017, versi generiknya telah disetujui di Amerika Serikat.[31]
Penelitian
Ada beberapa saran bahwa atomoksetin mungkin merupakan tambahan yang bermanfaat bagi orang dengan gangguan depresi mayor, terutama dalam kasus dengan ADHD yang bersamaan.[87]
Atomoksetin dapat digunakan pada mereka yang menderita ADHD dan gangguan bipolar meskipun penggunaan tersebut belum ditetapkan dengan baik.[88] Beberapa manfaat juga telah terlihat pada orang dengan ADHD dan autisme.[89] Seperti halnya penghambat pengambilan kembali norepinefrin lainnya, tampaknya obat ini mengurangi gejala kecemasan dan depresi, meskipun penelitian telah difokuskan terutama pada kelompok pasien tertentu seperti mereka yang menderita ADHD bersamaan[90] atau ketergantungan metamfetamin.[91]
↑"Active substance(s): atomoxetine"(PDF). List of nationally authorised medicinal products. European Medicines Agency. 2016. Diarsipkan(PDF) dari versi aslinya tanggal 12 June 2022. Diakses tanggal 12 June 2022.
12McBurnett K, Clemow D, Williams D, Villodas M, Wietecha L, Barkley R (February 2017). "Atomoxetine-Related Change in Sluggish Cognitive Tempo Is Partially Independent of Change in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Inattentive Symptoms". Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology. 27 (1): 38–42. doi:10.1089/cap.2016.0115. PMID27845858.
↑"Parent's Medication Guide: ADHD". American Psychiatric Association (Guidelines (Tertiary source)). American Psychiatric Association & American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP). June 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 February 2017. Diakses tanggal 1 January 2017. Though not FDA-approved for combined treatment, atomoxetine (Strattera) is sometimes used in conjunction with stimulants as an off-label combination therapy.
↑Faraone SV, Banaschewski T, Coghill D, Zheng Y, Biederman J, Bellgrove MA, Newcorn JH, Gignac M, Al Saud NM, Manor I, Rohde LA, Yang L, Cortese S, Almagor D, Stein MA, Albatti TH, Aljoudi HF, Alqahtani MM, Asherson P, Atwoli L, Bölte S, Buitelaar JK, Crunelle CL, Daley D, Dalsgaard S, Döpfner M, Espinet S, Fitzgerald M, Franke B, Gerlach M, Haavik J, Hartman CA, Hartung CM, Hinshaw SP, Hoekstra PJ, Hollis C, Kollins SH, Sandra Kooij JJ, Kuntsi J, Larsson H, Li T, Liu J, Merzon E, Mattingly G, Mattos P, McCarthy S, Mikami AY, Molina BS, Nigg JT, Purper-Ouakil D, Omigbodun OO, Polanczyk GV, Pollak Y, Poulton AS, Rajkumar RP, Reding A, Reif A, Rubia K, Rucklidge J, Romanos M, Ramos-Quiroga JA, Schellekens A, Scheres A, Schoeman R, Schweitzer JB, Shah H, Solanto MV, Sonuga-Barke E, Soutullo C, Steinhausen HC, Swanson JM, Thapar A, Tripp G, van de Glind G, van den Brink W, Van der Oord S, Venter A, Vitiello B, Walitza S, Wang Y (September 2021). "The World Federation of ADHD International Consensus Statement: 208 Evidence-based conclusions about the disorder". Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 128: 789–818. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.01.022. PMC8328933. PMID33549739.
12Ornoy A (February 2018). "Pharmacological Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder During Pregnancy and Lactation". Pharmaceutical Research (Review). 35 (3): 46. doi:10.1007/s11095-017-2323-z. PMID29411149. S2CID3663423.
↑Stuhec M, Munda B, Svab V, Locatelli I (June 2015). "Comparative efficacy and acceptability of atomoxetine, lisdexamfetamine, bupropion and methylphenidate in treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents: a meta-analysis with focus on bupropion". Journal of Affective Disorders. 178: 149–159. doi:10.1016/j.jad.2015.03.006. PMID25813457.
↑Koda K, Ago Y, Cong Y, Kita Y, Takuma K, Matsuda T (July 2010). "Effects of acute and chronic administration of atomoxetine and methylphenidate on extracellular levels of noradrenaline, dopamine and serotonin in the prefrontal cortex and striatum of mice". Journal of Neurochemistry. 114 (1): 259–270. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.06750.x. PMID20403082.
↑Schulz KP, Fan J, Bédard AC, Clerkin SM, Ivanov I, Tang CY, Halperin JM, Newcorn JH (September 2012). "Common and unique therapeutic mechanisms of stimulant and nonstimulant treatments for attention-deficit/hyperactivity disorder". Archives of General Psychiatry. 69 (9): 952–961. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.2053. PMID22945622.
↑Clemow DB, Bushe CJ (December 2015). "Atomoxetine in patients with ADHD: A clinical and pharmacological review of the onset, trajectory, duration of response and implications for patients". Journal of Psychopharmacology. 29 (12): 1221–1230. doi:10.1177/0269881115602489. PMID26349559. S2CID22649093.
↑Fırat S, Gul H, Aysev A (July 2021). "An Open-Label Trial of Methylphenidate Treating Sluggish Cognitive Tempo, Inattention, and Hyperactivity/Impulsivity Symptoms Among 6- to 12-Year-Old ADHD Children: What Are the Predictors of Treatment Response at Home and School?". Journal of Attention Disorders. 25 (9): 1321–1330. doi:10.1177/1087054720902846. PMID32064995. S2CID211134241.
↑Barkley RA (2015). "Concentration deficit disorder (sluggish cognitive tempo)."(PDF). Attention-deficit hyperactivity disorder: A handbook for diagnosis and treatment. The Guilford Press. hlm.81–115. Diarsipkan(PDF) dari versi aslinya tanggal 16 January 2024. Diakses tanggal 28 February 2024.
↑Termine C, Selvini C, Rossi G, Balottin U (2013). "Emerging treatment strategies in Tourette syndrome: what's in the pipeline?". International Review of Neurobiology. 112: 445–80. doi:10.1016/B978-0-12-411546-0.00015-9. PMID24295630. Atomoxetine is a nonstimulant drug used to treat ADHD (Perwien et al., 2006) that acts as a presynaptic blocker of noradrenalin reuptake (Swanson et al., 2006).
↑Kim YW, Shin JC, An YS (July 2010). "Treatment of chronic akinetic mutism with atomoxetine: subtraction analysis of brain f-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomographic images before and after medication: a case report". Clinical Neuropharmacology. 33 (4): 209–211. doi:10.1097/WNF.0b013e3181dca948. PMID20661027.
↑Whiskey E, Taylor D (August 2013). "A review of the adverse effects and safety of noradrenergic antidepressants". Journal of Psychopharmacology. 27 (8): 732–739. doi:10.1177/0269881113492027. PMID23784737. In adult ADHD controlled trials, the rates of urinary retention (1.7%, 9/540) and urinary hesitation (5.6%, 30/540) were increased among atomoxetine subjects compared with placebo subjects (0%, 0/402; 0.5%, 2/402, respectively).
↑Wernicke JF, Adler L, Spencer T, West SA, Allen AJ, Heiligenstein J, Milton D, Ruff D, Brown WJ, Kelsey D, Michelson D (February 2004). "Changes in symptoms and adverse events after discontinuation of atomoxetine in children and adults with attention deficit/hyperactivity disorder: a prospective, placebo-controlled assessment". Journal of Clinical Psychopharmacology. 24 (1): 30–35. doi:10.1097/01.jcp.0000104907.75206.c2. PMID14709944. S2CID37636280.
↑Heal DJ, Smith SL, Findling RL (2012). "ADHD: current and future therapeutics". Behavioral Neuroscience of Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Its Treatment. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol.9. hlm.361–390. doi:10.1007/7854_2011_125. ISBN978-3-642-24611-1. PMID21487953. Adjunctive therapy with DL-methylphenidate in atomoxetine partial responders has been successful (Wilens et al. 2009), but this also increases the rates of insomnia, irritability and loss of appetite (Hammerness et al. 2009). This combination therapy has not included amphetamine because blockade of NET by atomoxetine prevents entry of amphetamine into presynaptic noradrenergic terminals (Sofuoglu et al. 2009).
↑i</sub> Database"},"work":{"wt":"Psychoactive Drug Screening Program (PDSP)"},"vauthors":{"wt":"Roth BL, Driscol J"},"author1-link":{"wt":"Bryan Roth"},"publisher":{"wt":"University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health"},"access-date":{"wt":"14 August 2017"},"url":{"wt":"https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testLigandDD=&testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=atomoxetine&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query"},"archive-date":{"wt":"27 August 2021"},"archive-url":{"wt":"https://web.archive.org/web/20210827232047/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testLigandDD=&testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=atomoxetine&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query"},"url-status":{"wt":"live"}},"i":0}}]}' id="mwCI8"/>Roth BL, Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 August 2021. Diakses tanggal 14 August 2017.
1234Creighton CJ, Ramabadran K, Ciccone PE, Liu J, Orsini MJ, Reitz AB (August 2004). "Synthesis and biological evaluation of the major metabolite of atomoxetine: elucidation of a partial kappa-opioid agonist effect". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 14 (15): 4083–4085. doi:10.1016/j.bmcl.2004.05.018. PMID15225731.
↑Hodgkins P, Shaw M, McCarthy S, Sallee FR (March 2012). "The pharmacology and clinical outcomes of amphetamines to treat ADHD: does composition matter?". CNS Drugs. 26 (3): 245–268. doi:10.2165/11599630-000000000-00000. PMID22329564.
↑Ding YS, Naganawa M, Gallezot JD, Nabulsi N, Lin SF, Ropchan J, Weinzimmer D, McCarthy TJ, Carson RE, Huang Y, Laruelle M (February 2014). "Clinical doses of atomoxetine significantly occupy both norepinephrine and serotonin transports: Implications on treatment of depression and ADHD". NeuroImage. 86: 164–171. doi:10.1016/j.neuroimage.2013.08.001. PMID23933039. S2CID16958660. The noradrenergic action also exerts an important clinical effect in different antidepressant classes such as desipramine and nortriptyline (tricyclics, prevalent noradrenergic effect), reboxetine and atomoxetine (relatively pure noradrenergic reuptake inhibitor (NRIs)), and dual action antidepressants such as the serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), the noradrenergic and dopaminergic reuptake inhibitor (NDRI) bupropion, and other compounds (e.g., mianserin, mirtazapine), which enhance the noradrenergic transmission
↑Zerbe RL, Rowe H, Enas GG, Wong D, Farid N, Lemberger L (January 1985). "Clinical pharmacology of tomoxetine, a potential antidepressant". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 232 (1): 139–143. doi:10.1016/S0022-3565(25)20085-4. PMID3965689.
12Barygin OI, Nagaeva EI, Tikhonov DB, Belinskaya DA, Vanchakova NP, Shestakova NN (April 2017). "Inhibition of the NMDA and AMPA receptor channels by antidepressants and antipsychotics". Brain Research. 1660: 58–66. doi:10.1016/j.brainres.2017.01.028. PMID28167075. S2CID27647092.
↑Di Miceli M, Gronier B (June 2015). "Psychostimulants and atomoxetine alter the electrophysiological activity of prefrontal cortex neurons, interaction with catecholamine and glutamate NMDA receptors". Psychopharmacology. 232 (12): 2191–2205. doi:10.1007/s00213-014-3849-y. PMID25572531. S2CID18339166.
↑"atomoxetine HC"(PDF). FDA. Diarsipkan dari asli(PDF) tanggal 18 October 2023. Diakses tanggal 30 November 2023.
↑Sauer JM, Ponsler GD, Mattiuz EL, Long AJ, Witcher JW, Thomasson HR, Desante KA (January 2003). "Disposition and metabolic fate of atomoxetine hydrochloride: the role of CYP2D6 in human disposition and metabolism". Drug Metabolism and Disposition. 31 (1): 98–107. doi:10.1124/dmd.31.1.98. PMID12485958. S2CID13032441.
↑Chamberlain SR, Sahakian BJ (2010). "Atomoxetine". Dalam Stolerman IP (ed.). Encyclopedia of Psychopharmacology (dalam bahasa Inggris). Berlin, Heidelberg: Springer. hlm.158–160. doi:10.1007/978-3-540-68706-1_35. ISBN978-3-540-68706-1.
↑A USpatent 4018895 A,Bryan B. Molloy&Klaus K. Schmiegel,"Aryloxyphenylpropylamines in treating depression",diterbitkan tanggal 19 April 1977, diberikan kepada Eli Lilly And Company
↑B1 USpatent EP0052492 B1,Bennie Joe Foster&Edward Ralph Lavagnino,"3-aryloxy-3-phenylpropylamines",diterbitkan tanggal 29 February 1984, diberikan kepada Eli Lilly And Company
↑Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM (2015). Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience (Edisi 3rd). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN9780071827706.[halamandibutuhkan]
↑Perugi G, Vannucchi G (2015). "The use of stimulants and atomoxetine in adults with comorbid ADHD and bipolar disorder". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 16 (14): 2193–2204. doi:10.1517/14656566.2015.1079620. PMID26364896. S2CID28907560.
↑Siegel M, Erickson C, Frazier JA, Ferguson T, Goepfert E, Joshi G, Humberd QM, King BH, Lutz A, Kraus L, Mao A, Robb A, Veenstra-VanderWeele J, Wang P, Head CJ, etal. (Autism Society of America) (2016). Autism Spectrum Disorder Parents Medication Guide(PDF). Washington, DC: American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. hlm.13. Diarsipkan(PDF) dari versi aslinya tanggal 11 April 2017. Atomoxetine (Strattera) has also been researched in controlled studies for treatment of ADHD in children with autism, and showed some improvements, particularly for hyperactivity and impulsivity
↑Snircova E, Marcincakova-Husarova V, Hrtanek I, Kulhan T, Ondrejka I, Nosalova G (June 2016). "Anxiety reduction on atomoxetine and methylphenidate medication in children with ADHD". Pediatrics International. 58 (6): 476–481. doi:10.1111/ped.12847. PMID26579704. S2CID6229741.
↑Rabiey A, Hassani-Abharian P, Farhad M, Moravveji AR, Akasheh G, Banafshe HR (December 2019). "Atomoxetine Efficacy in Methamphetamine Dependence during Methadone Maintenance Therapy". Archives of Iranian Medicine. 22 (12): 692–698. PMID31823620.
