serenik atau obat antiagresif adalah golongan obat yang mengurangi kemampuan untuk melakukan agresi. Obat-obatan yang diketahui memiliki efek antiagresif meliputi berbagai agen serotonergik, antidopaminergik seperti antipsikotik, antikonvulsan dan penstabil suasana hati, penyekat beta, nikotin, kanabinoid, obat yang berhubungan dengan oksitosin dan vasopresin, dan obat penekan testosteron.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
| Serenik | |
|---|---|
| Kelas obat-obatan | |
| Pengenal kelas | |
| Sinonim | Antiagresif, agen antiagresif, pengobatan antiagresif, obat antiagresif. |
| Penggunaan | Untuk mengurangi agresi dan kemarahan |
| Dalam Wikidata | |
serenik atau obat antiagresif adalah golongan obat yang mengurangi kemampuan untuk melakukan agresi.[1] Obat-obatan yang diketahui memiliki efek antiagresif meliputi berbagai agen serotonergik, antidopaminergik seperti antipsikotik, antikonvulsan dan penstabil suasana hati, penyekat beta, nikotin, kanabinoid, obat yang berhubungan dengan oksitosin dan vasopresin, dan obat penekan testosteron.
Obat rekreasi MDMA ("ekstasi") dan berbagai obat terkait telah digambarkan sebagai empatogen-entaktogen, atau hanya sebagai entaktogen.[2] Agen-agen ini memiliki sifat menenangkan dan meningkatkan empati selain efek euforianya, dan telah dikaitkan dengan peningkatan kemampuan bersosialisasi, keramahan, dan perasaan kedekatan dengan orang lain serta empati emosional dan perilaku prososial.[3][4] Efek entaktogenik dari obat-obatan ini dianggap terkait dengan kemampuannya untuk sementara meningkatkan kadar zat kimia otak tertentu termasuk serotonin,[5] dopamin, dan (khususnya) oksitosin.[3][6][7]
Beberapa obat serotonergik lainnya, seperti agonis reseptor 5-HT1A, juga meningkatkan kadar oksitosin dan mungkin memiliki sifat serenik juga.[8] Agonis reseptor 5-HT1A dan 5-HT1B campuran fenilpiperazina eltoprazina, fluprazina, dan batoprazina telah dijelaskan berdasarkan penelitian hewan sebagai serenik.[9] Agonis penuh selektif 5-HT1A F-15,599 (NLX-101) juga telah menunjukkan efek antiagresif pada hewan pengerat.[10]
Lorkaserin, suatu agonis reseptor serotonin 5-HT2C, telah ditemukan dapat mengurangi agresi impulsif pada orang dengan gangguan eksplosif intermiten (IED).[11][12][13][14] Agonis reseptor serotonin 5-HT2C juga telah ditemukan menghasilkan efek antiagresif pada hewan pengerat.[11]
Psikedelik serotonin DOB dan DOI, yang bertindak sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT2, menunjukkan efek antiagresif pada hewan pengerat.[11][15][16][17] Namun, DOI juga telah ditemukan memiliki efek pro-agresif.[11] Dalam literatur lama, psikedelik lain termasuk LSD, psilosin, dimetiltriptamina (DMT), dan meskalin, telah ditemukan dapat mengurangi agresi pada monyet, tetapi juga ditemukan dapat meningkatkan agresi pada hewan dalam konteks lain.[18] Antagonis reseptor serotonin 5-HT2A telah ditemukan dapat mengurangi agresi pada hewan. Antipsikotik atipikal, yang sebagian bertindak sebagai antagonis reseptor serotonin 5-HT2A, memiliki efek antiagresif pada manusia.[11] Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) sertralin, fluvoksamina, dan fluoksetin menghambat agresi pada hewan pengerat, sedangkan SSRI sitalopram dan paroksetin tidak efektif.[19][20]
Antipsikotik, yang merupakan antagonis reseptor dopamin D2, dikenal luas sebagai obat yang mengurangi agresi pada manusia dan telah digunakan secara klinis untuk tujuan ini.[21] Molindona sedang dikembangkan untuk pengobatan agresi impulsif pada anak-anak dan remaja dengan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD).[22][23]
Antikonvulsan dan penstabil suasana hati tertentu, termasuk asam valproat/natrium divalproeks, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, lamotrigin, topiramat, dan litium, telah terbukti efektif dalam pengobatan agresi.[24][25][26][27][28] Beberapa obat lain termasuk gabapentin dan tiagabin juga mungkin memiliki efek antiagresif.[24][26][28] Sebaliknya, levetirasetam telah ditemukan tidak efektif.[24][28] Meskipun antikonvulsan telah ditemukan efektif untuk mengobati agresi, telah dilaporkan bahwa banyak obat yang sama mungkin juga menghasilkan kemarahan, agresi, dan iritabilitas pada penderita epilepsi.[29][30]
Penyekat beta atau antagonis reseptor β-adrenergik telah digunakan untuk mengobati agresi dan agitasi psikomotor. Penyekat beta yang telah digunakan untuk tujuan tersebut termasuk propranolol, pindolol, dan nadolol.[31]
Psikostimulan seperti metilfenidat dan amfetamin serta antipsikotik atipikal risperidon bermanfaat dalam mengurangi agresi dan perilaku menentang pada anak-anak dan remaja dengan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD), gangguan kepribadian antisosial, dan gangguan spektrum autisme dengan ukuran efek sedang hingga besar dan efektivitas yang lebih besar daripada obat-obatan lain yang diteliti.[32][33] Metaanalisis lain menemukan bahwa metilfenidat sedikit mengurangi iritabilitas, sementara amfetamin meningkatkan risiko iritabilitas beberapa kali lipat pada anak-anak dengan ADHD.[34] Penelitian lain tidak menemukan dampak amfetamin atau metamfetamin pada agresi pada manusia.[35]
Reseptor asetilkolina nikotinat di dalam SSP, khususnya reseptor homopentamerik α7, terlibat dalam pengaturan agresi. Efek menenangkan nikotin telah didokumentasikan dengan baik baik pada hewan laboratorium maupun manusia, sebaliknya antagonis reseptor nikotinat dan penarikan nikotin dikaitkan dengan iritabilitas dan agresi.[36][37][38] Selain itu, reseptor nikotinat diperlukan untuk masuknya virus rabies ke dalam neuron, dan disfungsi neuron ini terlibat dalam agresi yang terkait dengan rabies.[39]
Kanabinoid seperti nabilona telah dipelajari dan dilaporkan efektif untuk penanganan agresi berat pada orang dengan autisme berat serta disabilitas intelektual dan perkembangan lainnya.[40]
Agonis dan antagonis reseptor untuk hormon endogen oksitosin dan vasopresin, masing-masing telah terbukti mengurangi perilaku agresif dalam penelitian ilmiah, yang mengimplikasikan peran mereka dalam regulasi normal jalur yang melibatkan perilaku agresif di otak.[41][42] [[agonis reseptor oksitosin|Obat-obatan molekul kecil mirip oksitosin]] seperti KNX-100 telah ditemukan menghasilkan efek antiagresif pada hewan.[43] Neurosteroid tertentu seperti allopregnanolon juga tampaknya berperan dalam regulasi agresi, termasuk (terutama) perilaku agresif dimorfik seksual.[44] Hormon seks testosteron dan estradiol juga mengatur agresi.[45][46][47]
There are some pharmacological data indicating a link between aggressive behavior and 5-HT2A receptor activity. In animals, 5-HT2A agonists, such as DOI, reduced aggressive behavior in flies, amphibians, mice and rats [34]. However, accumulated data also revealed a pro-aggressive effect of the 5-HT2A agonist DOI [119,120], whereas 5-HT2A antagonists effectively suppressed aggressive behavior [119,121,122]. In humans, a number of atypical antipsychotics, which act as antagonists of 5-HT2A receptors, had antiaggressive effects in clinical trials reviewed by Comai and co-authors [123]. [...] There are a few currently available data in support of the antiaggressive role of 5-HT2C receptors: (1) the activation of 5-HT2C receptors enhanced the display of defeat submissive and defensive behavior in golden hamsters [172]. (2) 5-HT2C receptor agonist/alpha 2 receptor antagonist S32212 suppressed aggressive behavior in mice [173]. (3) Mice expressing only the VGV isoform of 5-HT2C receptors displayed a high level of conspecific aggression [174]. (4) The association between Htr2c gene polymorphism and criminal behavior in humans was demonstrated [175]. (5) Recently, a novel 5-HT2C agonist, lorcaserin, has been demonstrated to have antiaggressive properties in human subjects with impulsive aggressive behavior. Lorcaserin attenuated provoked, but not unprovoked, aggression in impulsively aggressive individuals indicating that 5-HT2C receptor may be a putative target for the treatment of impulsive aggressive behavior in human subjects [176].
Based on evidence from a recent pilot study, lorcaserin, a selective 5-HT2c agonist, was found to have anti-aggressive effects in humans with high levels of impulsive aggression like in those diagnosed with IED.
Another 5HT2A receptor partial agonist, DOB, has a marginally higher affinity for the 5HT2A receptor (in its low affinity state) than DOI (Roth et al. 1997), and in the water competition (WC) test it has been shown to block defensive aggression in rats. Interestingly, DOI also reduced the number of offensive aggressive behaviors (i.e., attacks, greater latency to first attack, shorter attack duration) in the same animals that exhibited DOI-induced reductions in defensive behaviors during the WC test (Muehlenkamp et al. 1995).
KNX100 is a novel, prosocial compound that has been shown to reduce aggression in preclinical models. [...]
