Seftarolin fosamil

Seftarolin fosamil

Data klinis
Nama dagang	Teflaro (AS), Zinforo (Eropa)
Nama lain	PPI 0903, TAK-599
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a611014
License data	EU EMA: yes US DailyMed: Ceftaroline_fosamil
Kategori kehamilan	AU: B1
Rute pemberian	Intravena
Kode ATC	J01DI02 (WHO)
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) US: ℞-only [1] EU: Rx-only [2]
Data farmakokinetika
Pengikatan protein	20%
Waktu paruh eliminasi	2,5 jam
Ekskresi	Urine (88%), feses (6%)
Pengenal
Nama IUPAC (6R,7R)-7-[(2Z)-2-etoksiimino-2-[5-(fosfonoamino)-1,2,4-tiadiazol-3-il]asetil]amino]-3-[4-(1-metilpiridin-1-ium-4-il)-1,3-tiazol-2-il]sulfanil]-8-okso-5-tia-1-azabisiklo[4.2.0]okt-2-ena-2-karboksilat
Nomor CAS	229016-73-3 Y anhidrat: 400827-46-5 Y
PubChem CID	16007393 anhidrat: 9852981
DrugBank	DB06590 Y
ChemSpider	8028692 N
UNII	7P6FQA5D21 anhidrat: EZ9W6O5S09 Y
KEGG	D08884
ChEBI	CHEBI:70718 N
ChEMBL	ChEMBL501122 N
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID60177444
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C22H21N8O8PS4
Massa molar	684,67 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
SMILES O=C4N3/C(=C(/Sc2nc(c1cc[n+](cc1)C)cs2)CS[C@@H]3[C@@H]4NC(=O)C(=N\OCC)/c5nc(sn5)NP(=O)(O)O)C([O-])=O
InChI InChI=1S/C22H21N8O8PS4/c1-3-38-26-13(16-25-21(43-28-16)27-39(35,36)37)17(31)24-14-18(32)30-15(20(33)34)12(9-40-19(14)30)42-22-23-11(8-41-22)10-4-6-29(2)7-5-10/h4-8,14,19H,3,9H2,1-2H3,(H4-,24,25,27,28,31,33,34,35,36,37)/b26-13-/t14-,19-/m1/s1 N Key:ZCCUWMICIWSJIX-NQJJCJBVSA-N N
NY (what is this?)  (verify)

Seftarolin fosamil^[1][2] adalah antibiotik sefalosporin dengan aktivitas anti-MRSA.^[3] Seftarolin fosamil adalah bakal obat dari seftarolin. Obat ini aktif melawan Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin (MRSA) dan bakteri Gram-positif lainnya. Obat ini mempertahankan beberapa aktivitas sefalosporin generasi selanjutnya yang memiliki aktivitas spektrum luas terhadap bakteri Gram-negatif, tetapi efektivitasnya relatif jauh lebih lemah.^[4][5] Saat ini sedang diteliti untuk pneumonia yang didapat di komunitas^[6] dan infeksi kulit dan struktur kulit yang kompleks.^[7][8][9]

Seftarolin sedang dikembangkan^[kapan?] oleh Forest Laboratories, di bawah lisensi dari Takeda Pharmaceutical Company.^[9] Seftarolin menerima persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat di komunitas dan infeksi kulit bakteri akut pada 29 Oktober 2010.^[10]

Obat ini dihapus dari Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019.^[11]

Penggunaan klinis

Seftarolin adalah sefalosporin baru dengan aktivitas terhadap Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin (MRSA) dengan uji klinis fase III untuk infeksi kulit dan struktur kulit yang kompleks dengan efikasi yang dilaporkan tidak kalah terhadap MRSA dibandingkan dengan vankomisin dan aztreonam.^[7][8] Pada tahun 2009, seftarolin telah menyelesaikan uji klinis fase III untuk pneumonia yang didapat di komunitas dengan membandingkannya dengan seftriakson dengan hasil yang tidak kalah dan profil reaksi merugikan yang serupa.^[6] Namun, hanya hasil uji klinis fase II dalam pengobatan infeksi kulit dan struktur kulit yang kompleks yang telah dipublikasikan.^[12] Hasil uji klinis fase III dilaporkan pada September 2009.^[13] Pada tanggal 8 September 2010, Komite Penasihat FDA merekomendasikan persetujuan untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat di komunitas dan infeksi kulit dan struktur kulit yang kompleks.^[14] Pada bulan Oktober 2010, persetujuan FDA diperoleh untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat di komunitas dan infeksi bakteri akut pada kulit dan struktur kulit, termasuk MRSA.^[15]

MRSA dapat mengembangkan resistensi terhadap seftarolin melalui perubahan protein pengikat penisilin. Mutasi pengubah asam amino di kantong pengikat seftarolin dari daerah transpeptidase protein pengikat penisilin 2a (PBP2a) memberikan resistensi terhadap seftarolin.^[16] Galur S. aureus yang resisten terhadap seftarolin dan metisilin telah diidentifikasi di Eropa dan Asia, tetapi belum diidentifikasi di Amerika Serikat.^[17]

Keamanan

Tingkat penghentian pengobatan secara keseluruhan untuk subjek yang diobati dengan seftarolin adalah 2,7% dibandingkan dengan tingkat 3,7% untuk subjek yang diobati dengan kelompok pembanding. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada > 2% subjek yang menerima seftarolin dalam uji klinis fase III gabungan adalah diare, mual, dan ruam.^[18]

Kontraindikasi

• Hipersensitivitas serius yang diketahui terhadap seftarolin atau anggota lain dari kelas sefalosporin
• Anafilaksis dan reaksi anafilaktoid^[18]

Efek samping

Tidak ada reaksi merugikan yang terjadi pada lebih dari 5% orang yang menerima seftarolin. Reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada > 2% orang yang menerima seftarolin dalam uji klinis fase III gabungan adalah:^[18]

• Diare
• Mual
• Ruam

Kimia

Seftarolin fosamil digunakan dalam bentuk asetat. Ini merupakan bakal obat yang diubah menjadi metabolit aktif seftarolin dan metabolit tidak aktif seftarolin-M1. Studi awal in vitro dan in vivo pada hewan merujuk pada seftarolin fosamil asetat sebagai PPI-0903.^[19][20]

Sebagaimana sefalosporin lainnya, seftarolin memiliki cincin bisiklik dengan cincin β-laktam beranggota empat yang menyatu dengan cincin sefem beranggota enam. Seftarolin diduga memiliki aktivitas terhadap MRSA dengan cincin 1,3-tiazolnya.^[21]

Referensi

Pranala luar

• "Ceftaroline fosamil". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal 10 Juli 2017.