Sefalosporin adalah kelas antibiotik β-laktam yang awalnya berasal dari genus kapang Acremonium, yang sebelumnya dikenal sebagai Cephalosporium.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
| Sefalosporin | |
|---|---|
| Kelas obat-obatan | |
 Struktur inti sefalosporin | |
| Pemakaian | Infeksi bakteri |
| Target biologis | Protein pengikat penisilin |
| Kode ATC | J01D |
| Pranala luar | |
| MeSH | D002511 |
| AHFS/Drugs.com | Drug Classes |
Sefalosporin adalah kelas antibiotik β-laktam yang awalnya berasal dari genus kapang Acremonium, yang sebelumnya dikenal sebagai Cephalosporium.[1]
Bersama dengan sefamisin, mereka membentuk subkelompok antibiotik β-laktam yang disebut "sefem". Sefalosporin ditemukan pada tahun 1945, dan pertama kali dijual pada tahun 1964.[2]
Senyawa sefalosporin pertama kali diisolasi dari kultur kapang Acremonium strictum dari saluran pembuangan di Sardinia pada tahun 1948.[3] Kapang aerobik yang menghasilkan sefalosporin C tersebut ditemukan di laut dekat Cagliari, Sardinia, oleh ahli farmakologi Italia yakni Giuseppe Brotzu pada Juli 1945.[4]
Sefalosporin mengandung cincin dihidrotiazina beranggota 6. Substitusi pada posisi 3 umumnya memengaruhi farmakologi; substitusi pada posisi 7 memengaruhi aktivitas antibakteri, tetapi kasus ini tidak selalu benar.[5]
Sefalosporin dapat diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang rentan terhadap bentuk antibiotik tertentu ini. Sefalosporin generasi pertama aktif terutama terhadap bakteri Gram-positif, seperti Staphylococcus dan Streptococcus.[6] Oleh karena itu, obat ini sebagian besar digunakan untuk infeksi kulit dan jaringan lunak serta pencegahan infeksi bedah yang didapat di rumah sakit.[7]
Antibiotik ini dapat digunakan untuk pasien yang alergi terhadap penisilin karena struktur antibiotik β-laktam yang berbeda. Obat ini dapat diekskresikan melalui urin.[6]
Angka yang umum dikutip yaitu 10% pasien dengan hipersensitivitas alergi terhadap penisilin atau karbapenem juga memiliki reaktivitas silang dengan sefalosporin berasal dari studi tahun 1975 yang meneliti sefalosporin asli,[8] dan kebijakan "keselamatan pertama" selanjutnya menyebabkan angka ini banyak dikutip dan diasumsikan berlaku untuk semua anggota kelompok tersebut.[9] Oleh karena itu, secara umum dinyatakan bahwa obat-obatan ini dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat reaksi alergi berat dan langsung (biduran, anafilaksis, nefritis interstisial, dll.) terhadap penisilin atau karbapenem.[10]
Namun, kontraindikasi ini harus dilihat berdasarkan penelitian epidemiologi terbaru yang menunjukkan bahwa, untuk banyak sefalosporin generasi kedua (atau yang lebih baru), tingkat reaktivitas silang dengan penisilin jauh lebih rendah, tanpa peningkatan risiko reaktivitas yang signifikan dibandingkan generasi pertama berdasarkan penelitian yang diteliti.[9][11] Formularium Nasional Britania Raya sebelumnya mengeluarkan peringatan umum sebesar 10% reaktivitas silang, tetapi sejak edisi September 2008 menyarankan jika tidak ada alternatif yang sesuai, sefiksim atau sefuroksim oral dan sefotaksim, seftazidim, dan seftriakson injeksi dapat digunakan dengan hati-hati, tetapi penggunaan sefaklor, sefadroksil, sefaleksin, dan sefradin harus dihindari.[12] Tinjauan literatur tahun 2012 juga menemukan bahwa risikonya dapat diabaikan dengan sefalosporin generasi ketiga dan keempat. Risiko dengan sefalosporin generasi pertama yang memiliki rantai samping R1 serupa juga ditemukan dilebih-lebihkan, dengan nilai sebenarnya mendekati 1%.[13]
Beberapa sefalosporin dikaitkan dengan hipoprotrombinemia dan reaksi mirip disulfiram dengan etanol.[14][15] Ini termasuk latamoksef (moksalaktam), sefmenoksim, sefoperazon, sefamandol, sefmetazol, dan sefotetan. Hal ini diduga disebabkan oleh rantai samping metiltiotetrazol dari sefalosporin ini, yang memblokir enzim vitamin K epoksida reduktase (kemungkinan menyebabkan hipotrombinemia) dan aldehida dehidrogenase (menyebabkan intoleransi alkohol).[16] Oleh karena itu, konsumsi alkohol setelah mengonsumsi sefalosporin secara oral atau intravena merupakan kontraindikasi, dan dalam kasus yang parah dapat menyebabkan kematian.[17] Rantai samping metiltiodioksotriazina yang ditemukan dalam seftriakson memiliki efek serupa. Sefalosporin tanpa unsur struktural ini diyakini aman dikonsumsi bersama alkohol.[18]
Sefalosporin bersifat bakterisida dan (seperti antibiotik β-laktam lainnya) mengganggu sintesis lapisan peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri. Lapisan peptidoglikan penting untuk integritas struktural dinding sel. Langkah transpeptidasi terakhir dalam sintesis peptidoglikan difasilitasi oleh protein pengikat penisilin (PBP). PBP mengikat D-Ala-D-Ala di ujung muropeptida (prekursor peptidoglikan) untuk menghubungkan silang peptidoglikan. Antibiotik beta-laktam meniru situs D-Ala-D-Ala, sehingga secara ireversibel menghambat pengikatan silang peptidoglikan oleh PBP.[19]
Resistensi terhadap antibiotik sefalosporin dapat melibatkan penurunan afinitas komponen PBP yang ada atau perolehan PBP tambahan yang tidak sensitif terhadap β-laktam. Dibandingkan dengan antibiotik β-laktam lainnya (seperti penisilin), antibiotik ini kurang rentan terhadap β-laktamase. Saat ini, beberapa galur Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae, dan Escherichia coli resisten terhadap sefalosporin. Beberapa galur Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, dan Klebsiella pneumoniae juga telah mengembangkan resistensi terhadap sefalosporin dengan berbagai tingkat.[20][21]
Sefalosporin pertama disebut "sefalosporin generasi pertama", sedangkan sefalosporin spektrum luas yang lebih baru kemudian diklasifikasikan sebagai "sefalosporin generasi kedua". Setiap generasi yang lebih baru memiliki sifat antimikroba Gram-negatif yang jauh lebih besar daripada generasi sebelumnya, dalam kebanyakan kasus dengan penurunan aktivitas terhadap organisme Gram-positif. Namun, sefalosporin generasi keempat memiliki aktivitas spektrum luas yang sebenarnya.[22]
Di Jepang, sefaklor diklasifikasikan sebagai sefalosporin generasi pertama, meskipun di Amerika Serikat merupakan generasi kedua; dan sefbuperazon, sefminoks, dan sefotetan diklasifikasikan sebagai sefalosporin generasi kedua.
Sefalotin, sefazolin, sefaleksin, sefapirin, sefradin, dan sefadroksil termasuk dalam kelompok obat ini.
Sefoksitin, sefuroksim, sefaklor, sefprozil, dan sefmetazol diklasifikasikan sebagai sefem generasi kedua.
Sefdinir, seftazidim, seftriakson, dan sefotaksim diklasifikasikan sebagai sefalosporin generasi ketiga. Flomoksef dan latamoksef termasuk dalam kelas baru yang terkait yang disebut "oksasefem".[23]
Obat-obatan yang termasuk dalam kelompok ini adalah sefepim dan sefpirom.
Beberapa menyatakan bahwa sefalosporin dapat dibagi menjadi lima atau bahkan enam generasi, meskipun kegunaan sistem pengorganisasian ini memiliki relevansi klinis yang terbatas.[24]
Terdapat bakteri yang tidak dapat diobati dengan sefalosporin generasi pertama hingga keempat yakni:[25]
Sefalosporin generasi kelima (misalnya seftarolin) efektif melawan MRSA, Listeria spp., dan Enterococcus faecalis.[26][25]
Generasi |
Nama | Status persetujuan |
Cakupan |
Deskripsi | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Umum | Nama atau ejaan alternatif | Merek | ||||
| (#) = nonsefalosporin mirip dengan generasi # | H, manusia; V, kedokteran hewan; W, ditarik; P, Pseudomonas; MR, Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin; bakteri anaerob | |||||
| 1 | Sefaleksin | Keflex | H V | |||
| Sefadroksil | Duricef | H | ||||
| Sefazolin | Ancef, Kefzol | H | ||||
| Sefapirin | Cefadryl | V | ||||
| Sefasetril | ||||||
| Sefaloglisin | ||||||
| Sefalonium | ||||||
| Sefaloridin | ||||||
| Sefalotin | Keflin | |||||
| Sefatrizin | ||||||
| Sefazaflur | ||||||
| Sefazedon | ||||||
| Sefradin | Velosef | |||||
| Sefroksadin | ||||||
| Seftezol | ||||||
| 2 | Sefuroksim | Altacef, Zefu, Zinnat, Zinacef, Ceftin, Biofuroksym,[27] Xorimax | H | |||
| Sefprozil | sefproksil | Cefzil | H | |||
| Sefaklor | Ceclor, Distaclor, Keflor, Raniclor | H | ||||
| Sefonisid | Monocid | |||||
| Sefuzonam | ||||||
| Sefamandol | W | |||||
| (2) | Sefoksitin | Mefoxin | H | An | Sefamisin kadang-kadang dikelompokkan dengan sefalosporin generasi kedua | |
| Sefotetan | Cefotan | H | An | |||
| Sefmetazol | Zefazone | An | ||||
| Sefminoks | ||||||
| Sefbuperazon | ||||||
| Sefotiam | Pansporin | |||||
| Lorakarbef | Lorabid | Analog karbasefem dari sefaklor | ||||
| 3 | Sefdinir | Sefdin, Zinir, Omnicef, Kefnir | H | Gram-positif: Beberapa anggota kelompok ini (khususnya, yang tersedia dalam formulasi oral, dan yang memiliki aktivitas antipseudomonal) memiliki aktivitas yang menurun terhadap organisme Gram-positif.
Aktivitas terhadap Staphylococcus dan Streptococcus lebih rendah dengan senyawa generasi ketiga dibandingkan dengan senyawa generasi pertama dan kedua.[28] Gram-negatif: Sefalosporin generasi ketiga memiliki spektrum aktivitas yang luas dan aktivitas yang lebih meningkat terhadap organisme Gram-negatif. Obat ini mungkin sangat berguna dalam mengobati infeksi yang didapat di rumah sakit, meskipun peningkatan kadar beta-laktamase spektrum luas mengurangi kegunaan klinis kelas antibiotik ini. Obat ini juga mampu menembus sistem saraf pusat, sehingga berguna melawan meningitis yang disebabkan oleh Pneumococcus, Meningococcus, H. influenzae, dan E. coli yang rentan, Klebsiella, dan N. gonorrhoeae yang resisten terhadap penisilin. Sejak Agustus 2012, sefalosporin generasi ketiga yakni seftriakson, adalah satu-satunya pengobatan yang direkomendasikan untuk kencing nanah di Amerika Serikat (selain azitromisin atau doksisiklin untuk pengobatan klamidia bersamaan). Sefiksim tidak lagi direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama karena bukti penurunan kerentanan.[29] | ||
| Seftriakson | Rocephin | H | ||||
| Seftazidim | Meezat, Fortum, Fortaz | H | P | |||
| Sefiksim | Fixx, Zifi, Suprax | H | ||||
| Sefpodoksim | Vantin, PECEF, Simplicef | H V | ||||
| Seftiofur | Naxcel, Excenel | H V | ||||
| Sefotaksim | Claforan | H | ||||
| Seftizoksim | Cefizox | H | ||||
| Sefditoren | Zostom-O | H | ||||
| Seftibuten | Cedax | H | ||||
| Sefovesin | Convenia | V | ||||
| Sefdaloksim | ||||||
| Sefkapen | ||||||
| Sefetamet | ||||||
| Sefmenoksim | ||||||
| Sefodizim | ||||||
| Sefpimizol | ||||||
| Sefteram | ||||||
| Seftiolen | ||||||
| Sefoperazon | Cefobid | W[30] | P | |||
| (3) | Latamoksef | moksalaktam | W[30] | Oksasefem terkadang dikelompokkan dengan sefalosporin generasi ketiga. | ||
| 4 | Sefepim | Maxipime | H | P |
Gram-negatif: Sefalosporin generasi keempat adalah ion zwitter yang dapat menembus membran luar bakteri Gram-negatif.[31] Hingga November 2019, sefiderokol hanya disebut sebagai sefalosporin generasi keempat oleh satu sumber saja.[32] | |
| Sefiderokol | Fetroja | H | ||||
| Sefkuinom | V | |||||
| Sefklidin | ||||||
| Sefluprenam | ||||||
| Sefoselis | ||||||
| Sefozopran | ||||||
| Sefpirom | Cefrom | |||||
| (4) | Flomoksef | oksasefem kadang-kadang dikelompokkan dengan sefalosporin generasi keempat | ||||
| 5 | Seftarolin | H | MR | Seftobiprol telah digambarkan sebagai sefalosporin "generasi kelima",[33][34] meskipun penerimaan terminologi ini tidak universal. Seftobiprol memiliki aktivitas anti-pseudomonal dan tampaknya kurang rentan terhadap perkembangan resistensi. Seftarolin juga telah digambarkan sebagai sefalosporin "generasi kelima", tetapi tidak memiliki aktivitas terhadap Pseudomonas aeruginosa atau Enterococcus yang resisten terhadap vankomisin seperti yang dimiliki seftobiprol.[35] Seftolozan merupakan pilihan untuk pengobatan infeksi intra-abdominal kompleks dan infeksi saluran kemih kompleks. Obat ini dikombinasikan dengan penghambat β-laktamase tazobaktam, karena infeksi bakteri resisten multi-obat umumnya akan menunjukkan resistensi terhadap semua antibiotik β-laktam kecuali enzim ini dihambat.[36][37][38][39][40] | ||
| Seftolozan | Zerbaxa | H | ||||
| Seftobiprol | MR | |||||
| ? | Sefaloram | |||||
| Sefaparol | ||||||
| Cefcanel | ||||||
| Sefedrolor | ||||||
| Sefempidon | ||||||
| Sefetrizol | ||||||
| Sefivitril | ||||||
| Sefmatilen | ||||||
| Sefmepidium | ||||||
| Sefoksazol | ||||||
| Sefrotil | ||||||
| Sefsumida | ||||||
| Seftioksida | ||||||
| Sefurasetim | ||||||
| Nitrosefin | ||||||
