Abrositinib

Efikasi abrositinib dalam mengobati dermatitis atopik

Menurut metaanalisis terbaru pada tahun 2023, abrositinib efisien dan aman dalam mengobati dermatitis atopik sedang hingga berat pada remaja dan dewasa. Obat ini juga meredakan gatal dengan cepat dan meringankan gejala dermatitis atopik. Abrositinib memberikan hasil yang jauh lebih baik daripada plasebo pada dosis 100 mg dan 200 mg. Tingkat keparahan AD diukur melalui Eczema Area and Severity Index (EASI), yang didasarkan pada tingkat keparahan tanda klinis lesi. Abrositinib lebih efektif daripada plasebo dalam hal pengurangan EASI, tetapi juga menurunkan gejala lainnya.^[14] Perbaikan depresi dan kecemasan lebih baik pada kelompok eksperimen dibandingkan dengan kelompok kontrol.^[15] Dalam metaanalisis lain yang mencakup 2256 pasien dari tiga penelitian berbeda menunjukkan bahwa abrositinib meningkatkan skor EASI dibandingkan dengan dupilumab, bahkan pada minggu kedua pengobatan. Onset respons Investigator's Global Assessment (IGA) yang lebih cepat pada minggu kedua juga dicapai dengan pemberian abrositinib dan peredaan gatal lebih awal terjadi pada 2 minggu.^[14] Dalam penelitian lain, abrositinib (dosis 200 mg) mencapai peredaan gatal yang cepat setelah empat hari pengobatan dibandingkan dengan dupilumab dan plasebo pada pasien AD.^[16]

Mekanisme kerja

Obat ini merupakan penghambat selektif enzim janus kinase 1 (JAK1).^[17] Obat ini menghambat JAK1 dengan selektivitas 28 kali lipat dibandingkan JAK2 dan lebih dari 340 kali lipat dibandingkan JAK3. Terdapat dua mekanisme yang terlibat dalam dermatitis atopik, yaitu gangguan sawar epidermis, dan peradangan kulit akibat respons berlebihan sistem imun. Peradangan akut pada AD biasanya melibatkan IL-13, IL-4, dan IL-33. Akibatnya, penghambatan JAK1 mengakibatkan penekanan sitokin pensinyalan IL-4, IL-3, dan IL-31. Banyak sitokin lain yang terlibat dalam AD dan dimediasi oleh JAK1 seperti reseptor sitokin tipe II untuk IL-22, IL-19, IL-10, IL-20, dan glikoprotein 130 (gp130) termasuk IL-6 dan IL-12 yang juga terkait dengan JAK2 dan TYK2; sinyal IFN-α dan INF-β.^[19][20]

Farmakokinetik

Abrositinib cepat diserap dari usus dan umumnya mencapai konsentrasi plasma darah tertinggi dalam satu jam. Hanya 1 hingga 4,4% dari dosis yang ditemukan tidak dimetabolisme dalam urin.^[21] Waktu paruh abrositinib adalah 5 jam dan penyerapannya tidak dipengaruhi oleh makanan. Dosis yang lebih tinggi (400–800 mg) akan menunda penyerapan menjadi 1,5–4 jam. Konsentrasi plasma abrositinib yang stabil dapat diperoleh dalam waktu 48 jam setelah perawatan. Dosisnya adalah satu dosis sehari, dan abrositinib dimetabolisme terutama oleh sitokrom P450 (CYP450) di hati seperti CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 dan CYP2B6. Metabolit utama abrositinib adalah pirolidinon pirimidin (tidak aktif), 2-hidroksipropil (aktif), dan 3-hidroksipropil (aktif).^[19][20] Pengurangan dosis menjadi setengahnya disarankan ketika abrositinib dikonsumsi dengan penghambat kuat CYP2C19. Menurut uji klinis fase 1 pada dosis oral abrositinib 200 mg, fungsi hati tidak berubah. Namun, disarankan untuk mengurangi dosis hingga setengahnya jika terjadi penurunan fungsi ginjal. Pada gangguan hati yang serius dan tahap akhir penyakit ginjal, abrositinib dikontraindikasikan.^[19] Beberapa perubahan dapat terjadi selama pengobatan abrositinib seperti penurunan jumlah trombosit setelah 4 minggu memulai abrositinib. Namun, jumlah trombosit akan kembali normal pada akhir pengobatan. Peningkatan kadar LDL, HDL, dan kolesterol total juga tercatat setelah 4 minggu pengobatan abrositinib. Peningkatan kadar tersebut bergantung pada dosis abrositinib (peningkatan LDL sebesar 15% dengan dosis 200 mg versus peningkatan 10% dengan 100 mg).^[19][20]

Status hukum

Pada bulan Oktober 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Cibinqo, yang ditujukan untuk pengobatan dermatitis atopik. Pemohon untuk produk obat ini adalah Pfizer Europe MA EEIG.^[22] Pada bulan Desember 2021, Komisi Eropa menyetujui abrositinib untuk pengobatan dermatitis atopik.^[8][23][24]

Pada bulan Januari 2022, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui abrositinib untuk orang dewasa dengan dermatitis atopik sedang hingga berat.^[25]

Pada alergi kacang tanah pada anak

Abrositinib memiliki kemampuan untuk menurunkan aktivasi sel T dan basofil spesifik alergen pada kasus alergi kacang tanah. Selanjutnya, respons alergi in vitro pada alergi kacang tanah berkurang. Abrositinib dapat berperan sebagai modulator imun dalam imunoterapi oral kacang tanah atau dapat diberikan sendiri sebagai monoterapi pada kasus alergi terhadap makanan tertentu.^[26]

Terapi liken planus oral

liken planus oral (OLP) adalah gangguan sel T inflamasi kronis yang menyerang mukosa mulut. Dalam sebuah laporan klinis pada tahun 2022, OLP yang cepat sembuh dicapai pada pasien yang diobati dengan abrositinib. Dosis 200 mg abrositinib diberikan setiap hari sebagai monoterapi selama dua belas minggu. Perbaikan lesi yang konstan, hilangnya striae Wickham, dan hilangnya erosi diamati pada minggu keempat dan kedelapan pengobatan. Pada minggu kedua belas, mukosa bukal kanan pulih sepenuhnya. Tidak ada efek samping yang terjadi selama pengobatan dan abrositinib ditoleransi dengan baik oleh pasien.^[27]

Memperbaiki lesi nekrobiosis lipoidika ekstensif

Nekrobiosis lipoidika (NL) adalah penyakit granulomatosa kronis pada kulit. Penyakit ini berupa bercak atau plak mengkilap dengan pusat sklerotik dan tepi inflamasi. Penyakit ini dapat muncul di berbagai bagian tubuh, terutama di bagian depan kaki. Bekas luka atrofi tetap ada setelah penyembuhan, yang dapat merepotkan pasien. Namun demikian, lesi baru dapat muncul. Terapi sistemik dengan abrositinib diberikan dengan dosis 200 mg/hari selama 12 minggu dan kemudian dikurangi menjadi 100 mg. Sedikit sakit perut menyertai dosis 200 mg dan tidak ada efek samping yang terjadi dengan dosis 100 mg. Perbaikan pada lesi lama terlihat jelas dan tidak ada lesi baru yang teramati. Tepi inflamasi mengecil dan lesi menghilang. Dengan demikian, abrositinib dikaitkan dengan peningkatan kualitas hidup pasien.^[28]