Sparfloksasin

Sparfloksasin

Data klinis
Pengucapan	spar FLOX a sin
Nama dagang	Spacin, Zagam, dll
AHFS/Drugs.com	Micromedex Detailed Consumer Information
MedlinePlus	a600002
Rute pemberian	Oral
Kode ATC	J01MA09 (WHO)
Status hukum
Status hukum	US: ℞-only
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	92%
Pengikatan protein	45%
Metabolisme	Hati glukuronidasi Sistem sitokrom P450 tidak terlibat
Waktu paruh eliminasi	16 - 30 jam
Ekskresi	Feses (50%) dan ginjal (50%)
Pengenal
Nama IUPAC Asam 5-Amino-1-siklopropil-7-[(3R,5S)3,5-dimetilpiperazin-1-il]-6,8-difluoro-4-okso-kuinolina-3-karboksilat
Nomor CAS	110871-86-8 Y
PubChem CID	60464
DrugBank	DB01208 Y
ChemSpider	54517 Y
UNII	Q90AGA787L
KEGG	D00590 Y
ChEBI	CHEBI:9212 Y
ChEMBL	ChEMBL850 Y
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID9023590
ECHA InfoCard	100.157.238
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C19H22F2N4O3
Massa molar	392,41 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif
Titik leleh	266 hingga 269 °C (511 hingga 516 °F) (dec.)
SMILES C[C@@H]1CN(C[C@@H](N1)C)c2c(c(c3c(c2F)n(cc(c3=O)C(=O)O)C4CC4)N)F
InChI InChI=1S/C19H22F2N4O3/c1-8-5-24(6-9(2)23-8)17-13(20)15(22)12-16(14(17)21)25(10-3-4-10)7-11(18(12)26)19(27)28/h7-10,23H,3-6,22H2,1-2H3,(H,27,28)/t8-,9+ Y Key:DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N Y
(verify)

Sparfloksasin adalah antibiotik fluorokuinolon yang digunakan dalam pengobatan infeksi bakteri. Profil keamanannya masih kontroversial.^[1]

Obat ini dipatenkan pada tahun 1985 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1993.^[2] Obat ini tidak lagi tersedia di Amerika Serikat.

Kegunaan medis

Senyawa ini diindikasikan untuk mengobati infeksi saluran napas bawah yang didapat dari masyarakat (sinusitis akut, eksaserbasi bronkitis kronis yang disebabkan oleh bakteri yang rentan, pneumonia yang didapat dari masyarakat).^[3][4][5][6]

Reaksi yang merugikan

• Dalam tinjauan terhadap 2081 pasien dewasa yang berpartisipasi dalam uji klinis Fase III sparfloksasin pada infeksi saluran napas bawah yang didapat dari komunitas, sparfloksasin (dosis awal 200 atau 400 mg kemudian 100 atau 200 mg setiap hari; yaitu 200/100 mg dan 400/200 mg) memiliki insiden efek samping yang serupa dengan agen pembanding (Rubinstein, 1996). Tingkat keseluruhan reaksi merugikan terkait obat untuk sparfloksasin 400/200 mg versus pembanding dan 200/100 mg versus pembanding (amoksisilin/asam klavulanat) masing-masing adalah 13,7 versus 17,7% dan 9,5 versus 13,2%. Namun, banyak dari reaksi yang dilaporkan ini sangat minor; penghentian agen antibakteri karena reaksi merugikan terkait obat terjadi pada 1,6 berbanding 1,6%, dan 1) berbanding 1,1%, masing-masing. Reaksi merugikan yang memengaruhi sistem saraf dilaporkan pada 5,7% kelompok sparfloksasin, dengan insomnia dan gangguan tidur lainnya sebagai kejadian yang paling umum.
• Fototoksisitas tercatat pada 2,0% penerima sparfloksasin, dengan rata-rata keterlambatan timbulnya adalah 6,3 :t 4,5 hari (kisaran 1–14 hari) setelah memulai sparfloksasin. Sebagian besar terdiri dari eritema pada wajah dan tangan yang berlangsung rata-rata 6,4 :t 4,2 hari. Insiden fototoksisitas yang terkait dengan sparfloksasin tampaknya lebih tinggi daripada yang diamati dengan siprofloksasin dan ofloksasin tetapi lebih rendah daripada yang dilaporkan untuk fleroksasin, pefloksasin, enoksasin dan asam nalidiksat.
• Yang terpenting, fitur sindrom hemolitik-uremik seperti yang berhubungan dengan temafloks belum dilaporkan.^{[3][7][8][9][10]}

Sifat farmakologis

Sparfloksasin sekitar 37-45% terikat pada protein dalam darah.^[11][12]

• Sparfloksasin mencapai tingkat penetrasi yang tinggi ke sebagian besar jaringan, kecuali sistem saraf pusat.
• Setelah dosis oral tunggal sparfloksasin 400 mg, konsentrasi puncak rata-rata dalam cairan inflamasi yang diinduksi kantarid adalah 1,3 lA-g per ml setelah durasi rata-rata 5 jam pascadosis. Dengan demikian, penetrasi sparfloksasin secara keseluruhan ke dalam cairan inflamasi adalah 117% dan waktu paruh eliminasi rata-rata dari cairan ini adalah 19,7 jam.^[13]
• Penetrasi sparfloksasin pada kulit baik dengan rasio kulit:plasma sebesar 1,00 pada 4 jam (waktu konsentrasi plasma puncak) dan 1,39 pada 5 jam. Setelah dosis oral tunggal 100 atau 200 mg, konsentrasi di kulit masing-masing 0,56 dan 0,82–1,31 lA-g per g, dapat diharapkan.^[14] Sparfloksasin mencapai penetrasi yang sangat baik ke dalam leukosit polimorfonuklear manusia secara in vitro.^[15]
• Sparfloksasin mencapai konsentrasi tinggi di jaringan pernapasan dan sinus. Setelah dosis awal oral 400 mg diikuti dengan 200 mg setiap hari, konsentrasi rata-rata sparfloksasin (2,5 hingga 5 jam setelah pemberian dosis) di mukosa bronkial, cairan lapisan epitel, dan makrofag alveolar masing-masing adalah 4,4 μg/g, 15,0 μg/mL, dan 53,7 μg/g. Konsentrasi sparfloksasin rata-rata pada mukosa sinus maksilaris, 2–5 jam setelah dosis tunggal 400 mg, adalah 5,8 μg/g.^[16]

Shimada et al. (1993) telah merangkum banyak penelitian yang diterbitkan dalam bahasa Jepang mengenai distribusi sparfloksasin pada jaringan. konsentrasi tinggi dicapai dalam dahak, cairan pleura, kulit, paru-paru, prostat, jaringan ginekologi, air susu ibu, dan jaringan otolaringologi. Konsentrasi saliva adalah 66 hingga 70% dari kadar plasma, sedangkan penetrasi CSF tampaknya agak terbatas dengan rasio konsentrasi CSF:plasma hanya 0,25 hingga 0,35.

• Sparfloksasin mencapai konsentrasi dalam empedu dan kantong empedu sebesar 7,1 hingga 83 kali lipat dari kadar serum bersamaan.

Pada kelinci, sparfloksasin mencapai penetrasi yang sangat baik ke dalam vitreus okular (54%), kornea(76%) dan lensa (36%).^[17]

Mekanisme kerja

Seperti halnya kuinolon dan fluorokuinolon lainnya, sparfloksasin adalah antibiotik bakterisida, yang secara aktif membunuh bakteri. Kuinolon menghambat DNA girase bakteri atau enzim topoisomerase IV, sehingga menghambat replikasi dan transkripsi DNA. Kuinolon dapat memasuki sel dengan mudah dan oleh karena itu sering digunakan untuk mengobati patogen intraseluler seperti Legionella pneumophila dan Mycoplasma pneumoniae. Bagi banyak bakteri gram-negatif, DNA girase adalah targetnya, sedangkan topoisomerase IV adalah target bagi banyak bakteri gram positif. Sel eukariotik tidak mengandung DNA girase atau topoisomerase IV.

Referensi