Ruksolitinib |
|
| Nama dagang | Jakafi, Jakavi, Opzelura |
|---|
| Nama lain | INCB018424, INC424 |
|---|
| AHFS/Drugs.com | monograph |
|---|
| MedlinePlus | a612006 |
|---|
| License data |
|
|---|
Kategori
kehamilan | |
|---|
Rute
pemberian | Oral, topikal |
|---|
| Kode ATC | |
|---|
|
| Status hukum |
|
|---|
|
| Bioavailabilitas | 95%[9] |
|---|
| Pengikatan protein | 97%[9] |
|---|
| Metabolisme | Hati (terutama dimediasi CYP3A4)[9] |
|---|
| Waktu paruh eliminasi | 2,8-3 jam[9] |
|---|
| Ekskresi | Urin (74%), feses (22%)[9] |
|---|
|
(3R)-3-Siklopentil-3-[4-(7H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirazol-1-il]propananitril
|
| Nomor CAS | |
|---|
| PubChem CID | |
|---|
| IUPHAR/BPS | |
|---|
| DrugBank | |
|---|
| ChemSpider | |
|---|
| UNII | |
|---|
| KEGG | |
|---|
| ChEMBL | |
|---|
| Ligan PDB | |
|---|
| CompTox Dashboard (EPA) | |
|---|
|
| Rumus | C17H18N6 |
|---|
| Massa molar | 306,37 g·mol−1 |
|---|
| Model 3D (JSmol) | |
|---|
N#CCC(C1CCCC1)n1cc(-c2ncnc3[nH]ccc23)cn1
|
InChI=1S/C17H18N6/c18-7-5-15(12-3-1-2-4-12)23-10-13(9-22-23)16-14-6-8-19-17(14)21-11-20-16/h6,8-12,15H,1-5H2,(H,19,20,21)/t15-/m1/s1  YKey:HFNKQEVNSGCOJV-OAHLLOKOSA-N Y
|
 NY (what is this?) (verify) |
Ruksolitinib adalah obat yang digunakan untuk pengobatan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi,[5] sejenis neoplasma mieloproliferatif yang memengaruhi sumsum tulang;[10][11] polisitemia vera, ketika terdapat respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap hidroksiurea;[5][12] dan penyakit graft-versus-host akut yang refrakter terhadap steroid. Ruksolitinib adalah penghambat Janus kinase. Obat ini dikembangkan dan dipasarkan oleh Incyte Corp di AS dengan nama merek Jakafi,[5] dan oleh Novartis di tempat lain di dunia, dengan nama merek Jakavi.[13]
Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2011,[14] dan di Uni Eropa pada tahun 2012.[7] Ruksolitinib adalah pengobatan farmakologis pertama yang disetujui FDA untuk mengatasi repigmentasi pada pasien vitiligo.[15]
Struktur kristal ruksolitinib dan bentuk dihidratnya telah diketahui.[16]
Sejarah
Pada bulan Maret 2012, Studi Mielofibrosis Terkendali fase III dengan Oral JAK Inhibitor-I (COMFORT-I) dan uji coba COMFORT-II menunjukkan manfaat signifikan dengan mengurangi ukuran limpa dan menghilangkan gejala yang melemahkan.[17][18][19][20]
Kegunaan medis
Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan splenomegali atau gejala terkait penyakit pada orang dewasa dengan mielofibrosis primer (juga dikenal sebagai mielofibrosis idiopatik kronis), mielofibrosis pasca-polisitemia vera, atau mielofibrosis pasca-trombositemia esensial.[5][7] Obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan polisitemia vera yang resisten atau intoleran terhadap hidroksiurea.[7] Ruksolitinib juga diindikasikan untuk pengobatan penyakit graft-versus-host akut refrakter steroid pada orang yang berusia dua belas tahun ke atas, dan untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (cGVHD) setelah kegagalan satu atau dua lini terapi sistemik pada orang berusia dua belas tahun ke atas.[5][7][21][22]
Di Amerika Serikat, krim ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan topikal dermatitis atopik ringan hingga sedang dan vitiligo.[6] Di Uni Eropa, krim ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan vitiligo non-segmental dengan keterlibatan wajah pada orang dewasa dan remaja mulai usia 12 tahun.[8]
Efek samping
Pada mielofibrosis, efek samping yang paling umum meliputi trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah), anemia (jumlah sel darah merah rendah), neutropenia (kadar neutrofil rendah), infeksi saluran kemih (infeksi ginjal, renal pelvis, ureter, kandung kemih, atau uretra), perdarahan, memar, penambahan berat badan, hiperkolesterolemia (kadar kolesterol darah tinggi), pusing, sakit kepala, dan peningkatan kadar enzim hati.[7]
Pada polisitemia vera, efek samping yang paling umum meliputi anemia (jumlah sel darah merah rendah) dan trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah), perdarahan, memar, hiperkolesterolemia (kadar kolesterol darah tinggi), hipertrigliseridemia (kadar lemak darah tinggi), pusing, peningkatan kadar enzim hati, dan tekanan darah tinggi.[7]
Pada penyakit graft-versus-host akut, reaksi merugikan hematologi yang paling umum meliputi anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Reaksi merugikan nonhematologi yang paling umum meliputi infeksi dan edema.[5]
Efek samping imunologi meliputi herpes zoster (cacar ular) dan laporan kasus infeksi oportunistik.[23] Efek samping metabolik meliputi penambahan berat badan. Kelainan laboratorium meliputi kelainan alanina transaminase (ALT), kelainan aspartat transaminase (AST), dan kadar kolesterol yang sedikit meningkat.[5]
Mekanisme kerja
Ruksolitinib adalah penghambat janus kinase (JAK inhibitor) dengan selektivitas untuk subtipe JAK1 dan JAK2.[24][25] Ruksolitinib menghambat disregulasi sinyal JAK yang terkait dengan mielofibrosis. JAK1 dan JAK2 merekrut transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT) ke reseptor sitokin yang menyebabkan modulasi ekspresi gen.[5]
Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada bulan November 2011, ruksolitinib disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA)[14] untuk pengobatan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi berdasarkan hasil Uji Coba COMFORT-I dan COMFORT-II.[26]
Pada tahun 2014, ruksolitinib disetujui untuk pengobatan polisitemia vera ketika terdapat respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap hidroksiurea, berdasarkan uji coba RESPONSE.[12][27]
Pada bulan Mei 2019, indikasi untuk ruksolitinib diperluas di AS untuk mencakup penyakit graft-versus-host akut yang refrakter terhadap steroid.[28] Indikasinya diperluas lebih lanjut di AS pada September 2021, untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (cGVHD) setelah kegagalan satu atau dua lini terapi sistemik pada orang berusia 12 tahun ke atas.[29]
Pada September 2021, krim ruksolitinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat[30] untuk pengobatan dermatitis atopik (AD) ringan hingga sedang. Ini adalah penghambat Janus kinase topikal pertama yang disetujui di Amerika Serikat.[31]
Pada Juli 2022, krim ruksolitinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat untuk pengobatan vitiligo.[15][32]
Pada tanggal 23 Februari 2023, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Opzelura, yang ditujukan untuk pengobatan vitiligo non-segmental. Pemohon untuk produk obat ini adalah Incyte Biosciences Distribution B.V.[33]
Penelitian
Obat ini sedang diteliti untuk psoriasis plak,[24] alopesia areata,[34] limfoma sel B besar difus yang kambuh, dan limfoma sel T perifer.[35]
Pada bulan Februari 2016, uji coba fase III untuk kanker pankreas dihentikan karena efikasinya tidak memadai.[36]
Pengobatan ruksolitinib selama delapan minggu mengurangi penghambatan adipogenesis yang dimediasi sel pikun dan meningkatkan sensitivitas insulin pada mencit berusia 22 bulan.[37]
Pada bulan September 2019, uji klinis sedang berlangsung untuk mengevaluasi "Remisi Bebas Pengobatan Setelah Terapi Kombinasi dengan Ruksolitinib Plus Penghambat Tirosin Kinase".[38][perlu rujukan lengkap][butuh pemutakhiran]
Referensi
- 1 2 "JAKAVI (Novartis Pharmaceuticals Australia Pty LTD) | Therapeutic Goods Administration (TGA)". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2023. Diakses tanggal 8 March 2023.
- ↑ "JAKAVI ruxolitinib (as phosphate) 5 mg tablet blister pack (198934)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-05-27. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2023. Diakses tanggal 2024-07-12.
- ↑ "Jakavi Product information". Health Canada. 22 October 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2023. Diakses tanggal 7 March 2023.
- ↑ "Jakavi 10mg Tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 5 April 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2023. Diakses tanggal 7 March 2023.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "Jakafi- ruxolitinib tablet". DailyMed. 26 February 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 3 November 2020. Diakses tanggal 16 November 2020.
- 1 2 "Opzelura- ruxolitinib cream". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 November 2021. Diakses tanggal 31 October 2021.
- 1 2 3 4 5 6 7 "Jakavi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 November 2020. Diakses tanggal 16 November 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- 1 2 "Opzelura EPAR". European Medicines Agency. 20 April 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 April 2023. Diakses tanggal 23 April 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- 1 2 3 4 5 "Jakafi (ruxolitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 December 2018. Diakses tanggal 16 February 2014.
- ↑ Mesa RA, Yasothan U, Kirkpatrick P (February 2012). "Ruxolitinib". Nature Reviews. Drug Discovery. 11 (2): 103–4. doi:10.1038/nrd3652. PMID 22293561. S2CID 233195859.
- ↑ Harrison C, Mesa R, Ross D, Mead A, Keohane C, Gotlib J, Verstovsek S (October 2013). "Practical management of patients with myelofibrosis receiving ruxolitinib". Expert Review of Hematology. 6 (5): 511–23. doi:10.1586/17474086.2013.827413. PMC 8201600. PMID 24083419. S2CID 5470231.
- 1 2 Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, Masszi T, Durrant S, Passamonti F, Harrison CN, Pane F, Zachee P, Mesa R, He S, Jones MM, Garrett W, Li J, Pirron U, Habr D, Verstovsek S (January 2015). "Ruxolitinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera". The New England Journal of Medicine. 372 (5): 426–35. doi:10.1056/NEJMoa1409002. PMC 4358820. PMID 25629741.
- ↑ "FDA Approves Jakafi® (Ruxolitinib) for the Treatment of Patients with Uncontrolled Polycythemia Vera". 4 December 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 March 2023. Diakses tanggal 8 March 2023.
- 1 2 "Drug Approval Package: Jakafi (ruxolitinib) Tablets NDA # 202192". Diarsipkan dari asli tanggal 20 December 2022. Diakses tanggal 20 December 2022.
- 1 2 "FDA approves topical treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 19 July 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2022. Diakses tanggal 20 December 2022.
Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ↑ Peng Z, Ye L (August 2024). "Comparison of the crystal structures of the JAK1/2 inhibitor ruxolitinib and its hydrate and phosphate". Acta Crystallographica Section C. 80 (Pt 8): 440–447. Bibcode:2024AcCrC..80..440P. doi:10.1107/S2053229624006740. PMID 39046815.
- ↑ Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK, Gisslinger H, Waltzman R, Stalbovskaya V, McQuitty M, Hunter DS, Levy R, Knoops L, Cervantes F, Vannucchi AM, Barbui T, Barosi G (March 2012). "JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 787–98. doi:10.1056/NEJMoa1110556. hdl:2158/605459. PMID 22375970.
- ↑ Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, Levy RS, Gupta V, DiPersio JF, Catalano JV, Deininger M, Miller C, Silver RT, Talpaz M, Winton EF, Harvey JH, Arcasoy MO, Hexner E, Lyons RM, Paquette R, Raza A, Vaddi K, Erickson-Viitanen S, Koumenis IL, Sun W, Sandor V, Kantarjian HM (March 2012). "A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 799–807. doi:10.1056/NEJMoa1110557. PMC 4822164. PMID 22375971.
- ↑ Tefferi A (March 2012). "Challenges facing JAK inhibitor therapy for myeloproliferative neoplasms". The New England Journal of Medicine. 366 (9): 844–6. doi:10.1056/NEJMe1115119. PMID 22375977.
- ↑ ASCO Annual Meeting 2011: JAK Inhibitor Ruxolitinib Demonstrates Significant Clinical Benefit in Myelofibrosis Diarsipkan 21 November 2011 di Wayback Machine.
- ↑ "FDA approves ruxolitinib for chronic graft-versus-host disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 September 2021. Diakses tanggal 22 September 2021. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
- ↑ "EU Commission Approval" (Press release). Novartis. 5 May 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 6 July 2022. Diakses tanggal 5 July 2022.
- ↑ Wysham NG, Sullivan DR, Allada G (May 2013). "An opportunistic infection associated with ruxolitinib, a novel janus kinase 1,2 inhibitor". Chest. 143 (5): 1478–1479. doi:10.1378/chest.12-1604. PMC 5991580. PMID 23648912.
- 1 2 Mesa RA (June 2010). "Ruxolitinib, a selective JAK1 and JAK2 inhibitor for the treatment of myeloproliferative neoplasms and psoriasis". IDrugs. 13 (6): 394–403. PMID 20506062.
- ↑ Pardanani A, Tefferi A (March 2011). "Targeting myeloproliferative neoplasms with JAK inhibitors". Current Opinion in Hematology. 18 (2): 105–10. doi:10.1097/MOH.0b013e3283439964. PMID 21245760. S2CID 2059415.
- ↑ "FDA Approves Incyte's Jakafi (ruxolitinib) for Patients with Myelofibrosis" (Press release). Incyte. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 June 2017. Diakses tanggal 2 January 2012.
- ↑ Kaminskas E (4 December 2014). "Supplemental FDA approval letter for Jakafi (ruxolitinib) tablets" (PDF). U.S. Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 11 April 2021. Diakses tanggal 1 May 2016.
- ↑ "FDA approves ruxolitinib for acute graft-versus-host disease". U.S. Food and Drug Administration. 24 May 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2022. Diakses tanggal 20 December 2022.
- ↑ "FDA approves ruxolitinib for chronic graft-versus-host disease". U.S. Food and Drug Administration. 31 January 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 23 September 2021. Diakses tanggal 20 December 2022.
- ↑ "Drug Approval Package: OPZELURA". Diarsipkan dari asli tanggal 20 December 2022. Diakses tanggal 20 December 2022.
- ↑ "Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura (ruxolitinib) Cream, a Topical JAK Inhibitor, for the Treatment of Atopic Dermatitis (AD)". Incyte. 21 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 September 2021. Diakses tanggal 21 September 2021 – via Business Wire.
- ↑ "Incyte Announces U.S. FDA Approval of Opzelura (ruxolitinib) Cream for the Treatment of Vitiligo". Incyte. 19 July 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 July 2022. Diakses tanggal 19 July 2022 – via Business Wire.
- ↑ "Opzelura: Pending EC decision". European Medicines Agency (EMA). 24 February 2023. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 February 2023. Diakses tanggal 24 February 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ↑ Falto-Aizpurua L, Choudhary S, Tosti A (December 2014). "Emerging treatments in alopecia". Expert Opinion on Emerging Drugs. 19 (4): 545–56. doi:10.1517/14728214.2014.974550. PMID 25330928. S2CID 21604470.
- ↑ Nomor uji klinis NCT01431209 for "Ruxolitinib Phosphate (Oral JAK Inhibitor INCB18424) in Treating Patients With Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell or Peripheral T-Cell Non-Hodgkin Lymphoma" di ClinicalTrials.gov
- ↑ House DW (February 2016). "Incyte bags late-stage development of Jakafi for solid tumors; shares down 10% premarket". Seeking Alpha. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 October 2016. Diakses tanggal 11 February 2016.
- ↑ Xu M, Palmer AK, Ding H, Weivoda MM, Pirtskhalava T, White TA, Sepe A, Johnson KO, Stout MB, Giorgadze N, Jensen MD, LeBrasseur NK, Tchkonia T, Kirkland JL (December 2015). "Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age". eLife. 4: e12997. doi:10.7554/eLife.12997. PMC 4758946. PMID 26687007.
- ↑ Nomor uji klinis NCT03610971 for "Treatment Free Remission After Combination Therapy With Ruxolitinib Plus Tyrosine Kinase Inhibitors" di ClinicalTrials.gov
Pranala luar
- Nomor uji klinis NCT03112603 for "A Study of Ruxolitinib vs Best Available Therapy (BAT) in Patients With Steroid-refractory Chronic Graft vs. Host Disease (GvHD) After Bone Marrow (REACH3)" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT03745638 for "TRuE AD1 - An Efficacy and Safety Study of Ruxolitinib Cream in Adolescents and Adults With Atopic Dermatitis" di ClinicalTrials.gov
- Nomor uji klinis NCT03745651 for "TRuE AD2 - An Efficacy and Safety Study of Ruxolitinib Cream in Adolescents and Adults With Atopic Dermatitis" di ClinicalTrials.gov
