Reserpin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, biasanya dikombinasikan dengan diuretik tiazida atau vasodilator. Uji klinis berskala besar telah menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan reserpin ditambah diuretik tiazida mengurangi mortalitas pada penderita hipertensi. Meskipun penggunaan reserpin sebagai obat tunggal telah menurun sejak pertama kali disetujui oleh FDA pada tahun 1955, penggunaan gabungan reserpin dan diuretik tiazid atau vasodilator masih direkomendasikan pada pasien yang tidak mencapai penurunan tekanan darah yang memadai dengan pengobatan obat lini pertama saja.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Serpasil, dll |
| AHFS/Drugs.com | Consumer Drug Information |
| MedlinePlus | a601107 |
| License data | |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum |
|
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 50% |
| Metabolisme | usus/hati |
| Waktu paruh eliminasi | fase 1 = 4,5 jam; fase 2 = 271 jam; rata-rata = 33 jam |
| Ekskresi | 62% (feses), 8% (urin) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.044 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C33H40N2O9 |
| Massa molar | 608,69 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Reserpin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, biasanya dikombinasikan dengan diuretik tiazida atau vasodilator.[1] Uji klinis berskala besar telah menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan reserpin ditambah diuretik tiazida mengurangi mortalitas pada penderita hipertensi. Meskipun penggunaan reserpin sebagai obat tunggal telah menurun sejak pertama kali disetujui oleh FDA pada tahun 1955,[2] penggunaan gabungan reserpin dan diuretik tiazid atau vasodilator masih direkomendasikan pada pasien yang tidak mencapai penurunan tekanan darah yang memadai dengan pengobatan obat lini pertama saja.[3][4][5]
Tindakan antihipertensi reserpin sebagian besar disebabkan oleh efek antinoradrenergiknya, yang merupakan hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamina (di antara neurotransmiter monoamina lainnya) dari ujung saraf simpatik perifer. Zat-zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan denyut jantung, kekuatan kontraksi jantung, dan resistensi pembuluh darah perifer.[6]
Pada dosis 0,05 hingga 0,2 mg per hari, reserpin dapat ditoleransi dengan baik.[7] Efek samping yang paling umum adalah hidung tersumbat.
Reserpin juga telah digunakan untuk meredakan gejala psikotik.[8] Sebuah tinjauan menemukan bahwa pada orang dengan skizofrenia, reserpin dan klorpromazin memiliki tingkat efek samping yang sama, tetapi reserpin kurang efektif dibandingkan klorpromazin untuk memperbaiki kondisi global seseorang.[9]
Reserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering Rauvolfia serpentina (pule pandak),[10] yang dikenal sebagai Sarpagandha dan telah digunakan selama berabad-abad di India untuk mengobati kegilaan, serta demam dan gigitan ular.[11] Mahatma Gandhi menggunakannya sebagai obat penenang.[12] Reserpin pertama kali digunakan di Amerika Serikat oleh Robert Wallace Wilkins pada tahun 1950. Struktur molekulnya dijelaskan pada tahun 1953 dan konfigurasi alaminya dipublikasikan pada tahun 1955.[13] Reserpin diperkenalkan pada tahun 1954, dua tahun setelah klorpromazin.[14] Sintesis total pertama dilakukan oleh Robert Burns Woodward pada tahun 1958.[13]
Reserpin berpengaruh dalam mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi.[15][16] Deplesi neurotransmiter monoamina yang diinduksi reserpin di sinapsis diduga menyebabkan depresi dan dikutip sebagai bukti bahwa "ketidakseimbangan kimia", yaitu rendahnya kadar neurotransmiter monoamina, adalah penyebab depresi klinis pada manusia. Tinjauan tahun 2003 menunjukkan hampir tidak ada bukti bahwa reserpin benar-benar menyebabkan depresi pada pasien manusia atau model hewan.[17] Khususnya, reserpin adalah senyawa pertama yang pernah terbukti menjadi antidepresan yang efektif dalam uji coba terkontrol plasebo acak.[18][19] Tinjauan sistematis tahun 2022 menemukan bahwa penelitian tentang pengaruh reserpin pada suasana hati sangat tidak konsisten, dengan proporsi penelitian yang sama melaporkan efek depresogenik, tidak ada pengaruh pada suasana hati, dan efek antidepresan. Kualitas bukti terbatas, dan hanya sebagian kecil penelitian yang merupakan uji acak terkendali.[20] Meskipun reserpin sendiri tidak dapat memberikan bukti yang kuat untuk hipotesis monoamina pada depresi, bukti lain mendukung gagasan bahwa peningkatan serotonin atau norepinefrin dapat secara efektif mengobati depresi, seperti yang ditunjukkan oleh SSRI, SNRI, dan antidepresan trisiklik.
Reserpin direkomendasikan sebagai obat alternatif untuk mengobati hipertensi oleh JNC 8.[21] Tinjauan Cochrane tahun 2016 menemukan reserpin sama efektifnya dengan obat antihipertensi lini pertama lainnya untuk menurunkan tekanan darah.[22] Kombinasi diuretik reserpin-tiazid adalah salah satu dari sedikit pengobatan yang terbukti mengurangi mortalitas dalam uji acak terkendali Hypertension Detection and Follow-up Program,[23] Veterans Administration Cooperative Study Group in Anti-hypertensive Agents,[24] dan Systolic Hypertension in the Elderly Program.[25] Selain itu, reserpin dimasukkan sebagai pilihan antihipertensi sekunder untuk pasien yang tidak mencapai target penurunan tekanan darah dalam studi ALLHAT.[26]
Sebelumnya, reserpin digunakan untuk mengobati gejala diskinesia pada pasien dengan penyakit Huntington,[27] tetapi pengobatan alternatif lebih disukai saat ini.[28]
Dosis harian reserpin dalam pengobatan antihipertensi serendah 0,05 hingga 0,25 mg. Penggunaan reserpin sebagai obat antipsikotik hampir sepenuhnya ditinggalkan, tetapi baru-baru ini reserpin kembali digunakan sebagai pengobatan tambahan, dikombinasikan dengan antipsikotik lain, sehingga pasien yang lebih refrakter mendapatkan blokade dopamin dari antipsikotik lain, dan penipisan dopamin dari reserpin. Dosis untuk tujuan tambahan semacam ini dapat dijaga tetap rendah, sehingga menghasilkan tolerabilitas yang lebih baik. Awalnya dosis 0,5 mg hingga 40 mg setiap hari digunakan untuk mengobati penyakit psikotik.
Dosis yang melebihi 3 mg setiap hari sering kali memerlukan penggunaan obat antikolinergik untuk mengatasi aktivitas kolinergik yang berlebihan di banyak bagian tubuh serta parkinsonisme. Untuk pengobatan tambahan, dosis biasanya dijaga pada atau di bawah 0,25 mg dua kali sehari.
Pada dosis kurang dari 0,2 mg/hari reserpin memiliki sedikit efek samping, yang paling umum adalah hidung tersumbat.[29]
Reserpin dapat menyebabkan hidung tersumbat, mual, muntah, penambahan berat badan, intoleransi lambung, ulserasi lambung (akibat peningkatan aktivitas kolinergik pada jaringan lambung dan gangguan kualitas mukosa), kram perut, dan diare. Obat ini menyebabkan hipotensi dan bradikardia serta dapat memperburuk asma. Hidung tersumbat dan disfungsi ereksi merupakan konsekuensi lain dari blokade alfa.[30]
Efek sistem saraf pusat pada dosis yang lebih tinggi (0,5 mg atau lebih tinggi) meliputi kantuk, pusing, mimpi buruk, parkinsonisme, kelemahan umum, dan kelelahan.[31]
Studi dosis tinggi pada hewan pengerat menemukan reserpin menyebabkan fibroadenoma payudara, tumor ganas vesikula seminalis, dan lain-lain. Dugaan awal bahwa reserpin menyebabkan kanker payudara pada wanita (risikonya kira-kira dua kali lipat) belum dikonfirmasi. Obat ini juga dapat menyebabkan hiperprolaktinemia.[30]
Reserpin masuk ke dalam ASI dan berbahaya bagi bayi yang disusui, oleh karena itu harus dihindari selama menyusui jika memungkinkan.[32]
Reserpin dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada dosis yang diperlukan untuk pengobatan kecemasan, depresi, atau psikosis.[33]
Reserpin secara ireversibel memblokir transporter monoamina vesikular yang digabungkan dengan H+, VMAT1 dan VMAT2. VMAT1 sebagian besar diekspresikan dalam sel neuroendokrin. VMAT2 sebagian besar diekspresikan dalam neuron. Jadi, blokade VMAT2 neuronal oleh reserpin menghambat penyerapan dan mengurangi penyimpanan neurotransmiter monoamina norepinefrin, dopamin, serotonin, dan histamin dalam vesikel sinaptik neuron.[34] VMAT2 biasanya mengangkut norepinefrin, serotonin, dan dopamin intraseluler bebas di terminal saraf presinaptik ke dalam vesikel presinaptik untuk pelepasan selanjutnya ke celah sinaptik ("eksositosis"). Neurotransmiter yang tidak dilindungi dimetabolisme oleh oksidase monoamina (serta oleh COMT), melekat pada membran luar mitokondria dalam sitosol terminal akson, dan akibatnya tidak pernah merangsang sel pascasinaptik. Dengan demikian, reserpin meningkatkan pembuangan neurotransmiter monoamina dari neuron, sehingga mengurangi ukuran kumpulan neurotransmiter, dan dengan demikian mengurangi amplitudo pelepasan neurotransmiter.[35] Karena tubuh membutuhkan waktu berhari-hari hingga berminggu-minggu untuk mengisi kembali VMAT yang terkuras, efek reserpin bertahan lama.[36]
Reserpin adalah salah satu dari lusinan alkaloid indola yang diisolasi dari tanaman Rauvolfia serpentina.[37] Pada tanaman Rauvolfia, triptofan adalah bahan awal dalam jalur biosintesis reserpin, dan diubah menjadi triptamin oleh enzim triptofan dekarboksilase. Triptamin digabungkan dengan sekologanin dengan adanya enzim strikosidina sintetase dan menghasilkan strikosidina. Berbagai reaksi konversi enzimatik mengarah pada sintesis reserpin dari strikosidina.[38]
Reserpin digunakan sebagai obat penenang jangka panjang untuk menenangkan kuda yang mudah bersemangat atau sulit diatur dan telah digunakan secara ilegal untuk menenangkan kuda pertunjukan, kuda yang dijual, dan dalam situasi lain di mana kuda yang "lebih tenang" mungkin diinginkan.[39]
Mirip dengan tetrabenazin, reserpin melalui penipisan neurotransmiter monoamina, menghasilkan efek seperti depresi dan kurangnya motivasi atau gejala seperti kelelahan pada hewan. Hal ini dapat berguna dalam mengevaluasi antidepresan baru dan agen seperti psikostimulan.[40][41]
Reserpin menghambat pembentukan biofilm oleh Staphylococcus aureus dan menghambat aktivitas metabolisme bakteri yang ada dalam biofilm.[42]
In a study performed by Sommer et al. (2014), healthy rats treated with the selective dopamine transport (DAT) inhibitor MRZ-9547 (Fig. 1) chose high effort, high reward more often than their untreated matched controls.
Several recent studies have focused on the effort-related effects of [tetrabenazine (TBZ)]. TBZ inhibits VMAT-2 (i.e. vesicular monoamine transporter type 2, encoded by Slc18a2), which results in reduced vesicular storage and depletion of monoamines. The greatest effects of TBZ at low doses have been reported to be on dopamine in the striatal complex, which is substantially depleted relative to norepinephrine and 5- HT (Pettibone et al., 1984; Tanra et al., 1995). Originally developed as a reserpine-type antipsychotic, TBZ has been approved for use as a treatment for Huntington's disease and other movement disorders, but its major side effects include depressive symptoms (Frank, 2009, 2010; Guay, 2010; Chen et al., 2012). Like reserpine, TBZ has been used in studies involving classical animal models of depression (Preskorn et al., 1984; Kent et al., 1986; Wang et al., 2010). Low doses of TBZ that decreased accumbens dopamine release and dopamine-related signal transduction altered effort-related choice behaviour as assessed by concurrent lever pressing/chow feeding choice procedures (Nunes et al., 2013b; Randall et al., 2014).
| Internasional | |
|---|---|
| Nasional | |
| Lain-lain | |
