Bromokriptin, awalnya dipasarkan sebagai Parlodel dan kemudian dengan banyak nama merek, adalah turunan ergolin dan agonis dopamin yang digunakan dalam pengobatan tumor hipofisis, penyakit Parkinson, hiperprolaktinemia, sindrom neuroleptik ganas, dan sebagai tambahan pada diabetes melitus tipe 2. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1975.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Awalnya hanya Parlodel, kemudian banyak[1] |
| Nama lain | 2-Bromoergokriptin; CB-154 |
| AHFS/Drugs.com | monograph, International Drug Names |
| MedlinePlus | a682079 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral, vaginal, intravena |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 28% dosis oral diabsoebsi |
| Metabolisme | Diperantarai secara luas oleh hati |
| Waktu paruh eliminasi | 12–14 jam |
| Ekskresi | 85% empedu (feses); 2,5–5,5% urin |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.042.829 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C32H40BrN5O5 |
| Massa molar | 654,61 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Bromokriptin, awalnya dipasarkan sebagai Parlodel dan kemudian dengan banyak nama merek,[1] adalah turunan ergolin dan agonis dopamin yang digunakan dalam pengobatan tumor hipofisis, penyakit Parkinson, hiperprolaktinemia, sindrom neuroleptik ganas, dan sebagai tambahan pada diabetes melitus tipe 2. Obat ini dipatenkan pada tahun 1968 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1975.[2]
Bromokriptin ditemukan oleh para ilmuwan di Sandoz pada tahun 1965 dan pertama kali diterbitkan pada tahun 1968; obat ini pertama kali dipasarkan dengan nama merek Parlodel.[3][4]
Formulasi bromokriptin yang mudah dilepaskan telah disetujui oleh FDA pada tahun 2009.[5]
Bromokriptin digunakan untuk mengobati akromegali dan kondisi yang berhubungan dengan hiperprolaktinemia seperti amenorea, infertilitas, hipogonadisme, dan adenoma yang mensekresi prolaktin. Obat ini juga digunakan untuk mencegah sindrom hiperstimulasi ovarium[6][7][8] dan untuk mengobati penyakit Parkinson.[6]
Sejak akhir tahun 1980-an, obat ini telah digunakan di luar label untuk mengurangi gejala putus kokain, tetapi bukti untuk penggunaan ini masih kurang.[9] Bromokriptin telah berhasil digunakan dalam kasus galaktorea yang dipicu oleh antagonis dopamin seperti risperidon.
Formulasi bromokriptin lepas cepat, (Cycloset) juga digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.[10][11][12] Ketika diberikan dalam waktu 2 jam setelah bangun tidur, obat ini meningkatkan kadar dopamin hipotalamus. Hal ini mengakibatkan penurunan berat badan yang signifikan serta penurunan kadar glukosa darah, produksi glukosa hati, dan resistensi insulin.[13] Oleh karena itu, ia bertindak sebagai tambahan terhadap diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik dan risiko kardiovaskular.[13][14]
Efek samping yang paling sering terjadi adalah mual, hipotensi ortostatik, sakit kepala, dan muntah akibat stimulasi pusat muntah di batang otak.[15] Vasospasme dengan konsekuensi serius seperti serangan jantung dan strok yang telah dilaporkan terkait dengan masa nifas, tampaknya merupakan kejadian yang sangat jarang terjadi.[16] Vasospasme perifer (pada jari tangan atau kaki) dapat menyebabkan sindrom Raynaud.
Penggunaan bromokriptin secara anekdot dikaitkan dengan penyebab atau memburuknya gejala psikosis (mekanismenya berlawanan dengan sebagian besar antipsikotik, yang mekanismenya umumnya memblokir reseptor dopamin).[17] Akan tetapi, perlu dipahami bahwa afinitas bromokriptin dan banyak obat antiparkinson serupa lebih besar terhadap bentuk reseptor D2S (dianggap paling banyak hadir di lokasi autoreseptor D2 penghambat)[18] dibandingkan dengan bentuk D2L, aktivitas agonis parsial yang cukup rendah (yaitu ketika molekul yang mengikat reseptor menyebabkan efek terbatas sambil mencegah ligan yang lebih kuat seperti dopamin untuk mengikat), dan, mungkin, selektivitas fungsional obat tertentu dapat menghasilkan efek antidopaminergik yang lebih mirip daripada yang berlawanan dengan antipsikotik.
Fibrosis paru telah dilaporkan ketika bromokriptin digunakan dalam dosis tinggi untuk pengobatan penyakit Parkinson.[19]
Penggunaan untuk menekan produksi ASI setelah melahirkan ditinjau pada tahun 2014 dan disimpulkan bahwa dalam konteks ini hubungan kausal dengan kejadian kardiovaskular, neurologis, atau psikiatris yang serius tidak dapat dikesampingkan dengan keseluruhan insiden diperkirakan berkisar antara 0,005% dan 0,04%. Tindakan pencegahan keamanan tambahan dan aturan peresepan yang lebih ketat disarankan berdasarkan data.[20][21] Obat ini merupakan penghambat pompa ekspor garam empedu.[22]
Setelah penggunaan agonis dopamin jangka panjang, sindrom putus zat dapat terjadi selama pengurangan dosis atau penghentian dengan kemungkinan efek samping berikut: kecemasan, serangan panik, disforia, depresi, agitasi, hipersensitivitas, keinginan bunuh diri, kelelahan, hipotensi ortostatik, mual, muntah, diaforesis, nyeri umum, dan keinginan mengonsumsi obat. Bagi sebagian orang, gejala putus zat ini berlangsung singkat dan dapat pulih sepenuhnya, bagi yang lain sindrom putus zat dapat terjadi dalam jangka panjang dengan gejala putus zat yang bertahan selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun.[23]
Bromokriptin adalah agonis parsial reseptor dopamin D2.[24][25][26] Obat ini juga berinteraksi dengan reseptor dopamin lain dan dengan berbagai reseptor serotonin dan adrenergik.[24][25][27] Bromokriptin juga ditemukan dapat menghambat pelepasan glutamat dengan membalikkan transporter glutamat GLT1.[28]
Meskipun bekerja sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT2A, bromokriptin digambarkan sebagai non-halusinogenik.[29]
Sebagai antagonis diam-diam reseptor serotonin 5-HT2B,[27] bromokriptin dikatakan tidak menimbulkan risiko valvulopati jantung. Hal ini berbeda dengan ergolina lain yang bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT2B seperti kabergolin dan pergolida tetapi mirip dengan lisurida yang juga bertindak sebagai antagonis reseptor 5-HT2B.[30] Namun, dalam penelitian lain, bromokriptin kemudian ditemukan sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT2B dan telah dikaitkan dengan valvulopati jantung dan komplikasi terkait.[31][32][33][34] Bagaimanapun, bromokriptin tampaknya memiliki risiko lebih rendah daripada obat-obatan tertentu lainnya.[31]
| Situs | Afinitas (Ki [nM]) | Efikasi (Emax [%]) | Aksi |
|---|---|---|---|
| D1 | 692 | ? | ? |
| D2S | 5 | 41 | Agonis parsial |
| D2L | 15 | 28 | Agonis parsial |
| D3 | 6,8 | 68 | Agonis parsial |
| D4 | 372 | 0 | Antagonis diam |
| D5 | 537 | ? | ? |
| 5-HT1A | 13 | 72 | Agonis parsial |
| 5-HT1B | 355 | 66 | Agonis parsial |
| 5-HT1D | 11 | 86 | Agonis parsial |
| 5-HT2A | 107 | 69 | Agonis parsial |
| 5-HT2B | 56 | ? | Agonis parsial |
| 5-HT2C | 741 | 79 | Agonis parsial |
| 5-HT6 | 33 | ? | ? |
| 5-HT7 | 11–126 | ? | ? |
| α1A | 4,2 | 0 | Antagonis diam |
| α1B | 1,4 | ? | ? |
| α1D | 1,1 | ? | ? |
| α2A | 11 | 0 | Antagonis diam |
| α2B | 35 | 0 | Antagonis diam |
| α2C | 28 | 0 | Antagonis diam |
| α2D | 68 | ? | ? |
| β1 | 589 | ? | ? |
| β2 | 741 | ? | ? |
| H1 | >10.000 | – | – |
| M1 | >10,000 | – | – |
| Catatan: Semua reseptornya adalah manusia kecuali α2D-adrenergik yang ada pada tikus (tidak ada padanan manusia), dan 5-HT7 yang ada pada tikus/mencit.[24][35] | |||
Seperti semua ergopeptida, bromokriptin adalah siklol; dua gugus peptida dari gugus tripeptidanya saling berikatan silang, membentuk hubungan >N-C(OH)< antara dua cincin dengan fungsi amida.
Bromokriptin adalah turunan semisintesis dari alkaloid ergot alami, ergokriptin (turunan asam lisergat), yang disintesis melalui brominasi ergokriptin menggunakan N-bromosuksimida.[36][37]
Pada bulan Juli 2017, bromokriptin dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia, termasuk Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilate, Bromocriptine mesylate, Bromocriptine methanesulfonate, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B, dan Volbro.[1]
Pada bulan Juli 2017, obat ini juga dipasarkan sebagai obat kombinasi dengan metformin sebagai Diacriptin-M, dan sebagai obat hewan dengan merek dagang Pseudogravin.[1]
Bromocriptine was first described as a 5HT-2BR antagonist (22) but was subsequently found to have partial agonist properties (23,24). [...] Regarding bromocriptine, there was no increased incidence of valve regurgitation in PD patients on bromocriptine in the population-based study of Schade et al (33), despite the significant findings for cabergoline and pergolide. However, there is a case report implicating high doses of bromocriptine as the cause of triple valve disease in a PD patient (37), and 1 study reported a significant correlation between cumulative dose of bromocriptine and the risk of valve regurgitation in a PD cohort (38). Other publications have reported fibrotic events, including retroperitoneal, pericardial and pleural fibrosis, in PD patients on high-dose bromocriptine (39-43). [...] Although there seems to be a lower risk of valvulopathy with bromocriptine, as a partial 5HT-2BR agonist, there still appears to be some risk with high-dose bromocriptine in PD patients.
