Alopurinol adalah obat yang digunakan terutama untuk mengobati kelebihan asam urat dalam darah dan komplikasinya, termasuk asam urat kronis. Obat ini adalah penghambat oksidase xantina dan diberikan secara oral.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
 | Artikel ini memberikan informasi dasar tentang topik kesehatan. |
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Alofar, Omeric, Sinoric, Zyloric, Zyloprim |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a682673 |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | tablet (100, 300 mg) |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | 78±20% |
| Pengikatan protein | Diabaikan |
| Metabolisme | hati (80% oksipurinol, 10% allopurinol ribosida) |
| Waktu paruh eliminasi | 2 jam (oksipurinol 18-30 jam) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG |
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.684 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C5H4N4O |
| Massa molar | 136.112 g/mol |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Alopurinol adalah obat yang digunakan terutama untuk mengobati kelebihan asam urat dalam darah dan komplikasinya, termasuk asam urat kronis.[1] Obat ini adalah penghambat oksidase xantina dan diberikan secara oral.
Obat ini termasuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, daftar obat yang paling penting yang dibutuhkan dalam sistem kesehatan dasar.[2]
Allopurinol digunakan untuk mengurangi pembentukan urat dalam kondisi di mana pengendapan urat telah terjadi atau dapat diprediksi. Penyakit dan kondisi spesifik di mana obat ini digunakan meliputi artritis gout, tofi kulit, batu ginjal, gout idiopatik; litiasis asam urat; nefropati asam urat akut; penyakit neoplastik dan penyakit mieloproliferatif dengan tingkat pergantian sel yang tinggi, di mana kadar urat tinggi terjadi secara spontan, atau setelah terapi sitotoksik; gangguan enzim tertentu yang menyebabkan produksi urat berlebih, misalnya: hipoksantin-guanina fosforibosiltransferase, termasuk sindrom Lesch–Nyhan; glukosa 6-fosfatase termasuk penyakit penyimpanan glikogen; fosforibosil pirofosfat sintetase, fosforibosil pirofosfat amidotransferase; adenina fosforibosiltransferase.
Obat ini juga digunakan untuk mengobati batu ginjal yang disebabkan oleh aktivitas adenina fosforibosiltransferase yang tidak memadai.
Allopurinol juga umum digunakan untuk mengobati sindrom lisis tumor dalam pengobatan kemoterapi, karena regimen ini dapat dengan cepat menghasilkan hiperurisemia akut yang parah;[3] namun, secara bertahap telah digantikan oleh terapi oksidase urat.[4] Formulasi intravena digunakan dalam indikasi ini ketika penderita tidak dapat menelan obat.[5]
Koterapi allopurinol digunakan untuk meningkatkan hasil bagi orang dengan penyakit radang usus (IBD) dan penyakit Crohn yang tidak merespons monoterapi tiopurin.[6][7] Koterapi juga telah terbukti meningkatkan efek samping hepatotoksisitas dalam pengobatan IBD.[8] Koterapi selalu memerlukan pengurangan dosis tiopurin, biasanya menjadi sepertiga dari dosis standar tergantung pada status genetik pasien untuk tiopurin metiltransferase.[9]
Alopurinol telah diuji sebagai strategi augmentasi untuk pengobatan mania pada gangguan bipolar. Bukti meta-analitik menunjukkan bahwa allopurinol tambahan lebih unggul daripada plasebo untuk mania akut (baik dengan maupun tanpa fitur campuran). Kemanjurannya tidak dipengaruhi oleh dosis, durasi tindak lanjut, atau pengobatan standar bersamaan.[10]
Terdapat korelasi antara kadar asam urat dan penyakit kardiovaskular serta mortalitas, sehingga alopurinol telah dieksplorasi sebagai pengobatan potensial untuk mengurangi risiko penyakit jantung.[11] Namun, datanya tidak konsisten dan saling bertentangan, dan penggunaan alopurinol untuk penyakit kardiovaskular masih kontroversial. Terlepas dari efeknya terhadap asam urat, alopurinol juga dapat memengaruhi stres oksidatif dan peradangan.[12]
Allopurinol dapat meningkatkan aktivitas atau waktu paruh dari obat berikut:[3]
Kesalahpahaman umum adalah bahwa alopurinol dimetabolisme oleh targetnya yakni oksidase xantina, tetapi tindakan ini terutama dilakukan oleh aldehida oksidase.[13] Metabolit aktif allopurinol adalah oksipurinol, yang juga merupakan penghambat ksantin oksidase. Alopurinol hampir sepenuhnya dimetabolisme menjadi oksipurinol dalam waktu dua jam setelah pemberian oral, sedangkan oksipurinol diekskresikan secara perlahan oleh ginjal selama 18–30 jam. Karena alasan ini, oksipurinol diyakini bertanggung jawab atas sebagian besar efek alopurinol.[14]
Alopurinol adalah analog purin; ini adalah isomer struktural dari hipoksantina (purin yang terjadi secara alami dalam tubuh) dan merupakan penghambat enzim ksantin oksidase. Ksantin (1H-Purin-2,6-dion) oksidase bertanggung jawab atas oksidasi berturut-turut hipoksantin menjadi ksantin dan kemudian asam urat, produk metabolisme purin manusia.[1] Selain memblokir produksi asam urat, penghambatan ksantin oksidase menyebabkan peningkatan hipoksantin dan ksantin. Sementara ksantin tidak dapat diubah menjadi ribonukleotida purin, hipoksantin dapat diselamatkan menjadi ribonukleotida purin adenosin dan guanosin monofosfat. Peningkatan kadar ribonukleotida ini dapat menyebabkan umpan balik penghambatan amidofosforibosiltransferase, enzim pertama dan pembatas laju biosintesis purin. Oleh karena itu, alopurinol menurunkan pembentukan asam urat dan juga dapat menghambat sintesis purin.[15]
Alel HLA-B*5801 adalah penanda genetik untuk reaksi merugikan kulit parah yang diinduksi alopurinol, termasuk sindrom Stevens-Johnson (SJS) dan nekrolisis epidermal toksik (TEN).[16][17] Frekuensi alel HLA-B*5801 bervariasi antara etnis: populasi Han Cina dan Thailand memiliki frekuensi alel HLA-B*5801 sekitar 8%, dibandingkan dengan populasi Eropa dan Jepang, yang memiliki frekuensi alel masing-masing sekitar 1,0% dan 0,5%.[18] Peningkatan risiko untuk mengembangkan SJS atau TEN yang diinduksi alopurinol pada individu dengan alel HLA-B*5801 (dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki alel ini) sangat tinggi, berkisar antara peningkatan risiko 40 kali lipat hingga 580 kali lipat, tergantung pada etnis.[16][17] Pada tahun 2011, label obat yang disetujui FDA untuk alopurinol tidak mengandung informasi apa pun mengenai alel HLA-B*5801, meskipun ilmuwan FDA menerbitkan sebuah studi pada tahun 2011 yang melaporkan hubungan yang kuat, dapat direproduksi, dan konsisten antara alel dan SJS dan TEN yang diinduksi alopurinol.[19] Namun, American College of Rheumatology merekomendasikan skrining untuk HLA-B*5801 pada populasi berisiko tinggi (misalnya orang Korea dengan penyakit ginjal kronis stadium 3 atau lebih buruk dan mereka yang keturunan Han Cina dan Thailand), dan meresepkan pasien yang positif untuk alel tersebut obat alternatif.[20] Pedoman Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC)[21] menyatakan bahwa alopurinol dikontraindikasikan pada pembawa alel HLA-B*5801 yang diketahui.[22][23]
Allopurinol pertama kali disintesis dan dilaporkan pada 1956 oleh Roland K. Robins (1926-1992), dalam pencarian agen antineoplastik.[24][25] Karena allopurinol menghambat pemecahan (katabolisme) obat tiopurin merkaptopurin, dan kemudian diuji oleh Wayne Rundles, bekerja sama dengan laboratorium Gertrude Elion di Wellcome Research Laboratories untuk melihat apakah itu dapat meningkatkan pengobatan leukemia limfoblastik akut dengan meningkatkan aksi merkaptopurin.[24] Namun, tidak ada peningkatan respons leukemia yang dicatat dengan terapi bersama merkaptopurin-allopurinol, sehingga pekerjaan itu beralih ke senyawa lain dan tim kemudian mulai menguji allopurinol sebagai terapi potensial untuk asam urat.[26] Allopurinol pertama kali dipasarkan sebagai pengobatan untuk asam urat pada1966.
