Selegilin |
 |
|
| Pengucapan | sə-LEJ-i-leen ("seh-LEH-ji-leen")[1][2] |
|---|
| Nama dagang | Eldepryl, Jumex, Zelapar, Emsam, Anipryl, dll[3] |
|---|
| Nama lain | L-Deprenil; L-Deprenalin; L-E-250; l-E-250; L-Fenilisopropilmetilpropinilamina; (R)-(–)-N,α-Dimetil-N-2-propinilfenetilamina; (R)-(–)-N-Metil-N-2-propinilfenetilamina; (R)-(–)-N-2-propinilfenetilamina; N-Propargil-L-metamfetamina |
|---|
| AHFS/Drugs.com | monograph |
|---|
| MedlinePlus | a697046 |
|---|
| License data |
|
|---|
Kategori
kehamilan | |
|---|
Rute
pemberian | Oral,[4][5]
bukal,[6][7]
transdermal[8][9] |
|---|
| Kelas obat | MAO-B inhibitor; Norepinephrine releasing agent; Antidepressant |
|---|
| Kode ATC | |
|---|
|
| Status hukum |
|
|---|
|
| Bioavailabilitas | Oral: 4–10%[5][10][11]
bukal: ~5–8× oral[7][12][13]
Transdermal: 75%[9] |
|---|
| Pengikatan protein | 85–90%[6][8][9] |
|---|
| Metabolisme | Hati, jaringan lain (CYP2B6, CYP2C19, lainnya)[5][9][14][15] |
|---|
| Metabolit | • Desmethylselegiline (DMS)
• Levomethamphetamine (L-MA)
• Levoamphetamine (L-A) |
|---|
| Onset aksi | Oral: ≤1 hour[16][17] |
|---|
| Waktu paruh eliminasi | Oral:
• S (tunggal): 1,2–3,5 jam[5]
• S (ganda): 7,7–9,7 jam[5][11]
• DMS (tunggal): 2,2–3,8 jam[5]
• DMS (ganda): 9,5 jam[5]
• L-MA: 14–21 jam[5][7]
• L-A: 16–18 jam[5][7]
bukal:
• S (tunggal): 1,3 jam[6]
• S (ganda): 10 jam[6]
transdermal:
• S: 20 jam[8][11] |
|---|
| Durasi aksi |
- Prolonged use:
- Oral: 2–3 days (Parkinson's disease relief)[16][18]
|
|---|
| Ekskresi | Urin (87%):[5][7][19][20][21]
• L-MA: 20–63%
• L-A: 9–26%
• DMS: 1%
• S: 0,01–0,03%
Feses: 15%[7][19] |
|---|
|
(R)-N-metil-N-(1-fenilpropan-2-il)prop-3-in-1-amina
|
| Nomor CAS | |
|---|
| PubChem CID | |
|---|
| IUPHAR/BPS | |
|---|
| DrugBank | |
|---|
| ChemSpider | |
|---|
| UNII | |
|---|
| KEGG | |
|---|
| ChEBI | |
|---|
| ChEMBL | |
|---|
| CompTox Dashboard (EPA) | |
|---|
| ECHA InfoCard | 100.109.269  |
|---|
|
| Rumus | C13H17N |
|---|
| Massa molar | 187,29 g·mol−1 |
|---|
| Model 3D (JSmol) | |
|---|
| Kiralitas | Levorotatory enantiomer |
|---|
C#CCN([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
|
InChI=1S/C13H17N/c1-4-10-14(3)12(2)11-13-8-6-5-7-9-13/h1,5-9,12H,10-11H2,2-3H3/t12-/m1/s1  YKey:MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N Y
|
| (verify) |
Selegilin adalah penghambat monoamin oksidase-β (MAO-β) secara ireversibel yang digunakan sebagai terapi tambahan bersama levodopa ataupun sendiri pada penyakit Parkinson tahap lanjut untuk meringankan fenomena wearing off.[22][23]
Mekanisme kerja
Selegilin menghambat deaminasi dopamin sehingga kadar dopamin di ujung saraf dopaminergik lebih tinggi. Berdasarkan pengaruh metabolitnya, metamfetamin dan amfetamin menghambat ambilan dopamin dan meningkatkan penglepasan dopamin.[23] Selegilin memblok pemecahan dopamin dan dapat memperpanjang lama kerja levodopa sampai 1 jam, sehingga dosis levodopa dapat dikurangi menjadi separuh. Penelitian yang mengevaluasi sifat neuroprotektif, membuktikan bahwa selegilin dapat menunda kebutuhan terhadap levodopa selama 9 bulan dan mempunyai efek yang bersifat simptomatik.[24]
Efek terapi
Pada pasien penyakit Parkinson tingkat lanjut, penambahan selegilin pada levodopa meringankan fenomena wearing off. Penambahan selegilin memungkinkan pengurangan dosis levodopa 10-30%. Dengan begitu, efek samping levodopa berkurang. Pemberian selegilin tunggal pada awal penyakit menghambat progresivitas penyakit Parkinson sehingga menunda keperluan pengobatan dengan levodopa.[23]
Efek samping
Pada pasien penyakit Parkinson tingkat lanjut, dosis normal yaitu 10 mg/hari terterima dengan baik. Namun, dapat juga terjadi beberapa efek samping bila melebihi dosis yaitu hipotensi, mual, kebingungan, psikosis, insomnia, aritmia, angina, hipertensi. Tekanan darah dapat meningkat secara tiba-tiba jika selegilin dengan dosis tinggi dikonsumsi bersama dengan makanan tinggi tiramin (terutama hasil fermentasi), minuman beralkohol, minuman atau makanan berkafein.[23]
Selegilin juga dapat memperburuk tukak lambung, menyebabkan mulut kering, pusing, pingsan ketika bangun dari duduk/tidur.[24]
Interaksi obat
Selegilin dapat berinteraksi dengan obat lainnya sehingga menghasilkan efek yang berbahaya apabila digunakan bersama obat tertentu atau dosis yang berlebih, seperti :
Simpatomimetik
Risiko krisis hipertensi jika selegilin diberikan bersama dengan dopamin.[24]
Penyimpanan
- Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
- Simpan ditempat yang terlindung dari api atau cahaya.
- Jangan disimpan di tempat panas atau lembap karena dapat menyebabkan obat rusak.
- Sisa obat yang sudah kedaluwarsa segera dibuang.[24]
Referensi
- ↑
- ↑
- ↑ "Selegiline". Drugs.com. Diarsipkan dari asli tanggal 2024-07-03. Diakses tanggal February 7, 2016.
- ↑ "ELDEPRYL® (Selegiline Hydrochloride) Tablets, USP Label" (PDF). Food and Drug Administration. January 2008. Diakses tanggal 3 July 2024.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Mahmood I (August 1997). "Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of selegiline. An update". Clin Pharmacokinet. 33 (2): 91–102. doi:10.2165/00003088-199733020-00002. PMID 9260033.
- 1 2 3 4 "ZELAPAR® (Selegiline Hydrochloride) Orally Disintegrating Tablets" (PDF). Food and Drug Administration. July 2021. Diakses tanggal 3 July 2024.
- 1 2 3 4 5 6 Poston KL, Waters C (October 2007). "Zydis selegiline in the management of Parkinson's disease". Expert Opin Pharmacother. 8 (15): 2615–2624. doi:10.1517/14656566.8.15.2615. PMID 17931095.
- 1 2 3 "EMSAM® (Selegiline Transdermal System) Label" (PDF). Food and Drug Administration. July 2017. Diakses tanggal 2 July 2024.
- 1 2 3 4 Lee KC, Chen JJ (November 2007). "Transdermal selegiline for the treatment of major depressive disorder". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (5): 527–537. doi:10.2147/ndt.s12160200 (tidak aktif July 6, 2024). PMC 2656289. PMID 19300583. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Juli 2024 (link)
- ↑ Magyar K (2011). "The Pharmacology of Selegiline". Dalam Youdim M, Riederer P (ed.). Monoamine Oxidases and Their Inhibitors. International Review of Neurobiology. Vol. 100. Academic Press. hlm. 65–84. doi:10.1016/B978-0-12-386467-3.00004-2. ISBN 978-0-12-386467-3. PMID 21971003.
- 1 2 3 Pae CU, Lim HK, Han C, Neena A, Lee C, Patkar AA (August 2007). "Selegiline transdermal system: current awareness and promise". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 31 (6): 1153–1163. doi:10.1016/j.pnpbp.2007.04.020. PMID 17614182.
- ↑ Löhle M, Storch A (November 2008). "Orally disintegrating selegiline for the treatment of Parkinson's disease". Expert Opin Pharmacother. 9 (16): 2881–2891. doi:10.1517/14656566.9.16.2881. PMID 18937619.
- ↑ Clarke A, Brewer F, Johnson ES, Mallard N, Hartig F, Taylor S, Corn TH (November 2003). "A new formulation of selegiline: improved bioavailability and selectivity for MAO-B inhibition". Journal of Neural Transmission. 110 (11): 1241–1255. doi:10.1007/s00702-003-0036-4. PMID 14628189. S2CID 711419.
- ↑ Rodrigues AD (June 2022). "Drug Interactions Involving 17α-Ethinylestradiol: Considerations Beyond Cytochrome P450 3A Induction and Inhibition". Clin Pharmacol Ther. 111 (6): 1212–1221. doi:10.1002/cpt.2383. PMID 34342002.
- ↑ Hidestrand M, Oscarson M, Salonen JS, Nyman L, Pelkonen O, Turpeinen M, Ingelman-Sundberg M (November 2001). "CYP2B6 and CYP2C19 as the major enzymes responsible for the metabolism of selegiline, a drug used in the treatment of Parkinson's disease, as revealed from experiments with recombinant enzymes". Drug Metab Dispos. 29 (11): 1480–1484. PMID 11602525.
- 1 2
- ↑ Knoll, Joseph (1986). "Role of B-Type Monoamine Oxidase Inhibition in the Treatment of Parkinson's Disease". Movement Disorders. Boston, MA: Springer US. hlm. 53–81. doi:10.1007/978-1-4684-5038-5_3. ISBN 978-1-4684-5040-8.
- ↑
- 1 2 Heinonen EH, Anttila MI, Lammintausta RA (December 1994). "Pharmacokinetic aspects of l-deprenyl (selegiline) and its metabolites". Clin Pharmacol Ther. 56 (6 Pt 2): 742–749. doi:10.1038/clpt.1994.204. PMID 7995016.
- ↑ Heinonen EH, Myllylä V, Sotaniemi K, Lamintausta R, Salonen JS, Anttila M, Savijärvi M, Kotila M, Rinne UK (November 1989). "Pharmacokinetics and metabolism of selegiline". Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum. 126: 93–99. doi:10.1111/j.1600-0404.1989.tb01788.x. PMID 2515726. S2CID 221440315.
- ↑ Chrisp P, Mammen GJ, Sorkin EM (May 1991). "Selegiline: A Review of its Pharmacology, Symptomatic Benefits and Protective Potential in Parkinson's Disease". Drugs Aging. 1 (3): 228–248. doi:10.2165/00002512-199101030-00006. PMID 1794016.
- ↑ "4.9.1 Dopaminergik | PIO Nas". pionas.pom.go.id. Diarsipkan dari asli tanggal 2020-07-23. Diakses tanggal 2020-08-24.
- 1 2 3 4 Gan, Sulistia (2016). Farmakologi dan Terapi Edisi 6. Jakarta: FKUI. hlm. 211. ISBN 9789791610414. Pemeliharaan CS1: Status URL (link)
- 1 2 3 4 5 6 Adnyana, I Ketut (2008). ISO Farmakoterapi. Jakarta Barat: PT. ISFI. hlm. 551–559. ISBN 9789791851411. Pemeliharaan CS1: Status URL (link)
