Rimonabant (juga dikenal sebagai SR141716) adalah obat anorektik antiobesitas yang disetujui di Eropa pada tahun 2006 tetapi ditarik di seluruh dunia pada tahun 2008 karena efek samping neurologis dan psikiatrik yang serius. Obat ini tidak pernah disetujui di Amerika Serikat. Rimonabant adalah agonis invers untuk reseptor kanabinoid CB1 dan merupakan yang pertama di kelasnya.
Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia
 | |
 | |
| Data klinis | |
|---|---|
| Nama dagang | Acomplia, Zimulti |
| AHFS/Drugs.com | Consumer Drug Information |
| License data | |
| Kategori kehamilan |
|
| Rute pemberian | Oral |
| Kode ATC | |
| Status hukum | |
| Status hukum | |
| Data farmakokinetika | |
| Bioavailabilitas | Tidak dapat ditentukan |
| Pengikatan protein | Hampir 100% |
| Metabolisme | Hati, CYP3A4 terlibat |
| Waktu paruh eliminasi | Variabel: 6 - 9 hari jika BMI normal 16 hari jika BMI >30 |
| Ekskresi | Feses (86%) dan ginjal (3%) |
| Pengenal | |
| |
| Nomor CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.210.978 |
| Data sifat kimia dan fisik | |
| Rumus | C22H21Cl3N4O |
| Massa molar | 463,79 g·mol−1 |
| Model 3D (JSmol) | |
| |
| |
| (verify) | |
Rimonabant (juga dikenal sebagai SR141716)[3] adalah obat anorektik antiobesitas yang disetujui di Eropa pada tahun 2006 tetapi ditarik di seluruh dunia pada tahun 2008 karena efek samping neurologis dan psikiatrik yang serius. Obat ini tidak pernah disetujui di Amerika Serikat.[1][2] Rimonabant adalah agonis invers untuk reseptor kanabinoid CB1 dan merupakan yang pertama di kelasnya.[4][5]
Rimonabant ditemukan dan dikembangkan oleh Sanofi-Aventis.[6]
Pada tanggal 21 Juni 2006, Komisi Eropa menyetujui penjualan rimonabant di Uni Eropa yang saat itu beranggotakan 25 negara sebagai obat resep untuk digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga bagi pasien dengan indeks massa tubuh (BMI) lebih besar dari 30 kg/m2, atau pasien dengan BMI lebih besar dari 27 kg/m2 dengan faktor risiko terkait, seperti diabetes melitus tipe 2 atau dislipidemia.[7] Obat ini merupakan yang pertama di kelasnya yang disetujui di seluruh dunia.[5]
Rimonabant diajukan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk persetujuan di Amerika Serikat pada tahun 2005, pada tahun 2007 Komite Penasihat Obat Endokrin dan Metabolik (EMDAC) FDA menyimpulkan bahwa Sanofi-Aventis gagal menunjukkan keamanan rimonabant dan menolak untuk merekomendasikan pengobatan anti-obesitas tersebut untuk disetujui.[8] Permohonan tersebut dianggap tidak dapat disetujui oleh FDA, dan perusahaan membatalkan rencana untuk pengajuan ulang.[9]
Obat ini disetujui di Brasil pada April 2007.[2]
Pada Oktober 2008, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan penangguhan rimonabant setelah Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) menetapkan bahwa risiko rimonabant lebih besar daripada manfaatnya karena risiko masalah kejiwaan yang serius termasuk bunuh diri.[10] Pada November 2008, sebuah komite penasihat di Brasil juga merekomendasikan penangguhan, dan pada bulan itu Sanofi-Aventis menangguhkan penjualan obat ini di seluruh dunia.[2] Persetujuan EMA dicabut pada Januari 2009.[11][12] Pada tahun 2009 India melarang pembuatan dan penjualan obat ini.[13]
Data dari uji klinis yang diajukan kepada otoritas regulasi menunjukkan bahwa rimonabant menyebabkan gangguan depresi atau perubahan suasana hati hingga 10% subjek dan muncul keinginan bunuh diri sekitar 1%, dan di Eropa obat ini dikontraindikasikan untuk orang dengan gangguan jiwa apa pun termasuk depresi klinis.[7] Data dari uji klinis acak besar (CRESCENDO) dengan > 9.000 pasien yang menerima pengobatan rimonabant menunjukkan tingkat kejadian efek samping kejiwaan (kecemasan, depresi, suasana hati yang tertekan, atau insomnia) lebih dari 30%.[14]
Selain itu, mual dan infeksi saluran napas atas merupakan efek samping yang sangat umum (terjadi pada lebih dari 10% orang). Efek samping umum (terjadi pada antara 1% dan 10% orang) termasuk gastroenteritis, kecemasan, iritabilitas, insomnia dan gangguan tidur lainnya, rasa panas, diare, muntah, kulit kering atau gatal, tendinitis, kram dan spasmofili otot, kelelahan, gejala seperti flu, dan peningkatan risiko jatuh.
Komite penasihat FDA menyetujui kekhawatiran yang diangkat oleh divisi peninjau. Berdasarkan data manusia dan hewan, tampaknya indeks terapeutik rimonabant sempit.[2][15][16]
Data pengawasan pasca pemasaran EMA menunjukkan bahwa risiko gangguan kejiwaan pada orang yang mengonsumsi rimonabant meningkat dua kali lipat.[2]
Rimonabant adalah agonis invers dari reseptor kanabinoid CB1. Awalnya dianggap selektif terhadap reseptor CB1, rimonabant kemudian juga ditemukan bertindak sebagai antagonis reseptor μ-opioid.[17]
Sifat-sifat ini mungkin membuat obat ini berguna dalam kasus overdosis opioid atau kanabinoid, tetapi penelitian dan pengujian keamanan lebih lanjut diperlukan.
Sintesis kimia rimonabant dijelaskan sebagai berikut:[18][Verifikasi gagal]
Bersamaan dengan uji klinis pada obesitas yang menghasilkan data yang diajukan ke otoritas regulasi,[19] rimonabant juga dipelajari dalam uji klinis[2] untuk diabetes, aterosklerosis, dan penghentian merokok.[20][21]
