Jakarta Aktual
Jakarta Aktual

Berita Aktual dan Faktual

Jakarta Aktual
Jakarta Aktual© 2026
Jakarta Aktual
Jakarta Aktual

Berita Aktual dan Faktual

BerandaWikiEnzalutamida
Artikel Wikipedia

Enzalutamida

Enzalutamida adalah obat antiandrogen nonsteroid (NSAA) yang digunakan dalam pengobatan kanker prostat. Obat ini diindikasikan untuk digunakan bersamaan dengan pengebirian dalam pengobatan kanker prostat resisten pengebirian metastasis (mCRPC), kanker prostat resisten pengebirian nonmetastatik, dan kanker prostat sensitif pengebirian metastatik (mCSPC). Obat ini diminum.

senyawa kimia
Diperbarui 14 November 2025

Sumber: Lihat artikel asli di Wikipedia

Enzalutamida
Enzalutamida
Data klinis
Nama dagangXtandi
Nama lainMDV-3100; ASP-9785
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa612033
License data
  • US DailyMed: Enzalutamide
Kategori
kehamilan
  • AU: X (Resiko tinggi) [1]
    Rute
    pemberian    		Oral[2][3]
    Kelas obatNonsteroidal antiandrogen
    Kode ATC
    • L02BB04 (WHO)
    Status hukum
    Status hukum
    • AU: S4 (Prescription only) [4][5]
    • CA: ℞-only [6]
    • US: ℞-only [2]
    • EU: Rx-only [7]
    Data farmakokinetika
    BioavailabilitasTikus: 89,7%[8]
    Manusia: tidak diketahui (tetapi setidaknya 84,6% berdasarkan pemulihan dari ekskresi)[9][3]
    Pengikatan proteinEnzalutamida: 97–98% (terutama menuju albumin)[2]
    NDME: 95%[2]
    MetabolismeHati (terutama CYP2C8 dan CYP3A4)[2]
    Metabolit• NDME (aktif)[2][3]
    • Carboxylic acid derivative metabolite (inactive)[3]
    Waktu paruh eliminasiEnzalutamide: 5,8 hari (kisaran 2,8–10,2 hari)[2]
    NDME: 7,8–8,6 hari[2]
    EkskresiUrine: 71%[3]
    Empedu: 13,6%[3]
    Feses: 0,39%[3]
    Pengenal
    Nama IUPAC
    • 4-{3-[4-siano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-okso-2-sulfanilidenaimidazolidin-1-il}-2-fluoro-N-metilbenzamida
    Nomor CAS
    • 915087-33-1
    PubChem CID
    • 15951529
    IUPHAR/BPS
    • 6812
    DrugBank
    • DB08899
    ChemSpider
    • 13093347
    UNII
    • 93T0T9GKNU
    KEGG
    • D10218
    ChEBI
    • CHEBI:68534 checkY
    ChEMBL
    • ChEMBL1082407
    CompTox Dashboard (EPA)
    • DTXSID10912307 Sunting di Wikidata
    ECHA InfoCard100.231.722 Sunting di Wikidata
    Data sifat kimia dan fisik
    RumusC21H16F4N4O2S
    Massa molar464,44 g·mol−1
    Model 3D (JSmol)
    • Gambar interaktif
    SMILES
    • CNC(=O)c1ccc(N2C(=S)N(c3ccc(C#N)c(C(F)(F)F)c3)C(=O)C2(C)C)cc1F
    InChI
    • InChI=1S/C21H16F4N4O2S/c1-20(2)18(31)28(12-5-4-11(10-26)15(8-12)21(23,24)25)19(32)29(20)13-6-7-14(16(22)9-13)17(30)27-3/h4-9H,1-3H3,(H,27,30)
    • Key:WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N

    Enzalutamida adalah obat antiandrogen nonsteroid (NSAA) yang digunakan dalam pengobatan kanker prostat.[2][10] Obat ini diindikasikan untuk digunakan bersamaan dengan pengebirian dalam pengobatan kanker prostat resisten pengebirian metastasis (mCRPC), kanker prostat resisten pengebirian nonmetastatik,[2] dan kanker prostat sensitif pengebirian metastatik (mCSPC).[11] Obat ini diminum.[2]

    Efek samping enzalutamida ketika ditambahkan ke pengebirian meliputi astenia, sakit punggung, diare, artralgia, dan hot flash. Obat ini juga dapat menyebabkan sawan tetapi jarang. Obat ini memiliki potensi interaksi obat yang tinggi. Enzalutamida adalah antiandrogen, dan bertindak sebagai antagonis reseptor androgen, target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron. Dengan demikian, obat ini mencegah efek hormon-hormon ini pada kelenjar prostat dan bagian tubuh lainnya.[2]

    Enzalutamida pertama kali dijelaskan pada tahun 2006, dan diperkenalkan untuk pengobatan kanker prostat pada tahun 2012.[12][13][14] Obat ini adalah NSAA generasi kedua pertama yang diperkenalkan.[15] Enzalutamida adalah alternatif terapi dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[16]

    Sejarah

    Enzalutamida ditemukan oleh Charles Sawyers dan Michael Jung di Universitas California, Los Angeles.[17][18][19] Mereka dan rekan-rekannya mensintesis dan mengevaluasi hampir 200 turunan tiohidantoin dari RU-59063, analog dari nilutamida, untuk antagonisme AR pada sel kanker prostat manusia, dan mengidentifikasi enzalutamida dan RD-162 sebagai senyawa utama.[20][19] Senyawa ini dipatenkan pada tahun 2006 dan dijelaskan pada tahun 2007.[12] Enzalutamida dikembangkan dan dipasarkan oleh Medivation untuk pengobatan kanker prostat.[21] Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan mCRPC di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2012, dan untuk pengobatan kanker prostat non-metastatik yang resistan terhadap pengebirian pada bulan Juli 2018.[22][23] Enzalutamida adalah antagonis AR baru pertama yang disetujui untuk pengobatan kanker prostat dalam lebih dari 15 tahun, setelah diperkenalkannya bikalutamida (NSAA generasi pertama) pada tahun 1995.[24] Enzalutamida adalah NSAA generasi kedua pertama yang diperkenalkan.[15]

    Pada bulan Juli 2018, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan orang dengan kanker prostat yang resisten terhadap pengebirian. Persetujuan ini memperluas indikasi untuk mencakup orang dengan kanker prostat resisten terhadap pengebirian non-metastatik dan kanker prostat resisten terhadap pengebirian metastatik. Enzalutamida sebelumnya telah disetujui untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian.[25]

    Pada bulan Desember 2019, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang sensitif terhadap pengebirian (mCSPC). Enzalutamida sebelumnya telah disetujui untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian.[11]

    Pada bulan Juni 2023, FDA menyetujui talazoparib dalam kombinasi dengan enzalutamida, untuk pengobatan penderita kanker prostat metastatik yang resisten terhadap pengebirian (mCRPC) yang bermutasi gen perbaikan rekombinasi homolog (HRR).[26]

    Pada bulan November 2023, FDA menyetujui enzalutamida untuk pengobatan penderita kanker prostat non-metastatik yang sensitif terhadap pengebirian dengan kekambuhan biokimia yang berisiko tinggi untuk metastasis (BCR risiko tinggi). Khasiat dievaluasi dalam EMBARK (NCT02319837), uji klinis acak terkontrol dari 1068 pasien dengan nmCSPC dengan BCR risiko tinggi. Semua pasien memiliki terapi definitif sebelumnya dengan prostatektomi radikal dan/atau radioterapi dengan tujuan kuratif, memiliki waktu penggandaan PSA ≤ 9 bulan, dan bukan kandidat untuk radioterapi penyelamatan saat pendaftaran. Pasien diacak 1:1:1 untuk menerima enzalutamida 160 mg sekali sehari ditambah leuprolida, enzalutamida agen tunggal label terbuka 160 mg sekali sehari, atau plasebo buta sekali sehari ditambah leuprolide. Aplikasi tersebut diberikan tinjauan prioritas dan penunjukan jalur cepat.[27]

    Kegunaan medis

    Enzalutamida diindikasikan untuk pengobatan penderita kanker prostat resisten kastrasi; kanker prostat sensitif kastrasi metastatik; dan kanker prostat sensitif kastrasi non-metastatik dengan rekurensi biokimia yang berisiko tinggi mengalami metastasis.[2]

    Kanker prostat

    Terdapat bukti kuat bahwa enzalutamida merupakan pengobatan yang efektif untuk meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan pada penderita kanker prostat resisten kastrasi non-metastatik berisiko tinggi, terutama mereka dengan waktu penggandaan PSA ≤ 6 bulan.[28]

    Kegunaan lain

    Enzalutamida dapat digunakan sebagai antiandrogen dalam terapi hormon feminin untuk transpuan.[29][30]

    Bentuk yang tersedia

    Enzalutamida tersedia dalam bentuk kapsul atau tablet.[2]

    Kontraindikasi

    Enzalutamida merupakan kontraindikasi bagi wanita selama kehamilan karena dapat menyebabkan bahaya pada janin.[2]

    Efek samping

    Efek samping utama dari enzalutamia yang terlihat dalam uji klinis meliputi ginekomastia, nyeri payudara, kelelahan, diare, hot flash, sakit kepala, disfungsi seksual, dan (yang lebih jarang) sawan.[22][31][32][33] Efek samping "umum" lainnya yang dilaporkan dalam uji klinis meliputi neutropenia, halusinasi visual, kecemasan, gangguan kognitif, gangguan memori, hipertensi, kulit kering, dan pruritus (gatal).[34] Monoterapi enzalutamida dianggap memiliki efek negatif sedang pada fungsi dan aktivitas seksual, secara signifikan lebih rendah daripada analog GnRH tetapi serupa dengan NSAA lain seperti bikalutamida.[35]

    Efek samping sentral

    Sawan telah terjadi pada sekitar 1% pasien yang diobati dengan enzalutamida dalam uji klinis.[22][32] Hal ini diduga terjadi karena enzalutamida melewati sawar darah otak[36][37] dan memberikan ikatan yang tidak sesuai target serta penghambatan reseptor GABAA di sistem saraf pusat (obat ini telah ditemukan menghambat reseptor GABAA secara in vitro (IC50 = 3,6 μM)[37][38][39] dan menginduksi kejang hewan pada dosis tinggi).[22][32] Selain sawan, efek samping lain yang berpotensi terkait reseptor GABAA yang diamati dengan pengobatan enzalutamida dalam uji klinis meliputi kecemasan, insomnia, vertigo, kesemutan, dan sakit kepala.[40] Karena kemampuannya untuk menurunkan ambang sawan, pasien dengan gangguan sawan atau cedera otak yang diketahui harus dipantau secara ketat selama pengobatan enzalutamida.[41] Sawan yang diinduksi NSAA responsif terhadap pengobatan benzodiazepin, dan telah disarankan bahwa penghambatan reseptor GABAA oleh enzalutamida dapat diobati dengan obat ini.[38] Dalam studi rentang dosis, kelelahan parah diamati dengan enzalutamida pada dosis 240 mg/hari dan lebih.[42][43]

    Reaksi merugikan yang jarang terjadi

    Terdapat satu laporan kasus sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES) dengan pengobatan enzalutamida. Mekanisme kerja efek samping ini belum diketahui, tetapi diduga sebagai konsekuensi penghambatan reseptor GABAA oleh enzalutamida.[44]

    Overdosis

    Enzalutamida dapat menyebabkan sawan jika terjadi overdosis.[2]

    Interaksi

    Enzalutamida adalah penginduksi sedang hingga kuat dari beberapa enzim sitokrom P450 termasuk CYP3A4, CYP2C9, dan CYP2C19 dan karenanya memiliki potensi tinggi untuk interaksi obat yang relevan secara klinis.[2] Konsentrasi enzalutamida yang beredar dapat diubah oleh penghambat dan penginduksi CYP2C8 dan CYP3A4, dan harus dihindari jika memungkinkan.[45]

    Dalam studi klinis enzalutamida untuk kanker payudara positif reseptor estrogen ERTooltip pada wanita, enzalutamida ditemukan menurunkan konsentrasi serum penghambat aromatase anastrozol dan eksemestan masing-masing sebesar 90% dan 50%, yang dapat mengurangi efektivitasnya.[46]

    Farmakologi

    Farmakodinamik

    Enzalutamida bertindak sebagai antagonis selektif senyap reseptor androgen (AR), target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT). Tidak seperti bikalutamida (NSAA generasi pertama), enzalutamida tidak mendorong translokasi AR ke inti sel dan juga mencegah pengikatan AR ke asam deoksiribonukleat (DNA) dan AR ke protein koaktivator.[20] Oleh karena itu, enzalutamida telah dideskripsikan sebagai penghambat sinyal AR selain antagonis.[22] Obat ini dideskripsikan sebagai NSAA "generasi kedua" karena memiliki efikasi yang jauh lebih tinggi sebagai antiandrogen dibandingkan dengan NSAA "generasi pertama" seperti flutamida dan bikalutamida. Obat ini hanya memiliki afinitas 2 kali lebih rendah terhadap AR dibandingkan DHT, ligan endogen AR di kelenjar prostat.[47]

    Ketika sel LNCaP (garis sel kanker prostat) yang direkayasa untuk mengekspresikan AR tingkat tinggi (seperti yang ditemukan pada pasien dengan kanker prostat lanjut) diobati dengan enzalutamida, ekspresi gen androgen-dependent PSA dan TMPRSS2 mengalami penurunan regulasi, berbeda dengan bikalutamida yang ekspresinya meningkat. Pada sel VCaP yang mengekspresikan AR secara berlebihan, enzalutamida menginduksi apoptosis, sedangkan bikalutamida tidak. Lebih lanjut, enzalutamida berperilaku sebagai antagonis mutan W741C AR, berbeda dengan bikalutamida yang berperilaku sebagai agonis murni ketika terikat pada mutan W741C.[20]

    Studi rentang dosis enzalutamida pada pria dengan kanker prostat telah dilakukan.[43]

    Perubahan kadar hormon

    Monoterapi enzalutamida dengan dosis 160 mg/hari ditemukan meningkatkan kadar testosteron yang bersirkulasi sebesar 114,3%; dihidrotestosteron (DHT) sebesar 51,7%; estradiol sebesar 71,7%; globulin pengikat hormon seks (SHBG) sebesar 100,6%; dehidroepiandrosteron (DHEA) sebesar 9,6%; androstenedion sebesar 51,1%; hormon pelutein (LH) sebesar 184,7%; hormon perangsang folikel (FSH) sebesar 47%; dan prolaktin sebesar 16,8%. Perubahan kadar hormon ini serupa dengan perubahan yang terjadi pada monoterapi bikalutamida dosis tinggi.[35][48] Penurunan maksimum median kadar antigen spesifik prostat (PSA) adalah 99,6%.[35]

    Perbandingan dengan antiandrogen lain

    Enzalutamida memiliki afinitas pengikatan terhadap reseptor androgen (AR) sekitar 8 kali lebih tinggi dibandingkan dengan bikalutamida.[20][49] Satu studi menemukan IC50 sebesar 21 nM untuk enzalutamida dan 160 nM untuk bikalutamida pada AR di lini sel LNCaP (perbedaan 7,6 kali lipat),[50] sementara studi lain menemukan nilai IC50 masing-masing sebesar 36 nM dan 159 nM (perbedaan 4,4 kali lipat).[51] Sesuai dengan itu, temuan klinis menunjukkan bahwa enzalutamida adalah antiandrogen yang secara signifikan lebih poten dan efektif dibandingkan dengan NSAA generasi pertama seperti bikalutamida, flutamida, dan nilutamida.[35][48] Selain itu, tidak seperti NSAA generasi pertama, tidak ada bukti hepatotoksisitas atau peningkatan enzim hati yang terkait dengan pengobatan enzalutamida dalam uji klinis.[52][53]

    Mekanisme resistensi pada kanker prostat

    Enzalutamida hanya efektif untuk jangka waktu tertentu, setelah itu pertumbuhan kanker tidak dihambat oleh antiandrogen ini. Mekanisme resistensi terhadap Enzalutamida sedang dipelajari secara intensif.[54] Saat ini, beberapa mekanisme telah ditemukan:

    • Mutasi AR[55][56]
    • Varian splice AR[57]
    • Bypass reseptor glukokortikoid[58]
    • Peningkatan fluks glikolisis[59]
    • Resistensi yang dimediasi autofagi[60]
    • Aktivasi sinyal Wnt[61]
    • Peningkatan biosintesis androgen intra-tumor yang dimediasi oleh enzim AKR1C3[62]
    • Resistensi yang dimediasi sinyal interleukin-6[63]

    Modulasi sitokrom P450

    Enzalutamide dilaporkan sebagai penginduksi kuat enzim CYP3A4 dan penginduksi sedang CYP2C9 dan CYP2C19, dan dapat memengaruhi konsentrasi obat yang beredar yang dimetabolisme oleh enzim ini.[64][45]

    Farmakokinetik

    Bioavailabilitas enzalutamida pada manusia tidak diketahui, tetapi setidaknya 84,6% berdasarkan jumlah yang diperoleh dari urin dan empedu dalam studi ekskresi.[9][3] Demikian pula, bioavailabilitas enzalutamida pada tikus adalah 89,7%.[8] Konsentrasi enzalutamida dalam keadaan tunak dicapai dalam 28 hari setelah pengobatan dimulai.[50] Ikatan protein plasma enzalutamida adalah 97 hingga 98%, sedangkan ikatan N-desmetilenzalutamida (NDME, metabolit utamanya) adalah 95%. Enzalutamida terutama terikat pada albumin. Obat ini dimetabolisme di hati, terutama oleh enzim sitokrom P450 CYP2C8 dan CYP3A4.[2] CYP2C8 terutama bertanggung jawab atas pembentukan NDME.[45] Enzalutamida memiliki waktu paruh eliminasi yang panjang; yakni rata-rata 5,8 hari; dengan kisaran 2,8 hingga 10,2 hari. Waktu paruh eliminasi NDME bahkan lebih lama, yakni sekitar 7,8 hingga 8,6 hari.[2] Enzalutamida dieliminasi 71,0% dalam urin; 13,6% dalam empedu; dan 0,39% dalam feses.[3]

    Kimia

    Enzalutamida adalah turunan diaril tiohidantoin sintetis dan secara struktural terkait dengan NSAA generasi pertama seperti flutamida, nilutamida, dan bikalutamida serta NSAA generasi kedua yang lebih baru seperti apalutamida dan proksalutamida.[65]

    Masyarakat dan budaya

    Status hukum

    Pada bulan Juni 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Enzalutamide Viatris, yang ditujukan untuk pengobatan kanker prostat.[66][67] Pemohon untuk produk obat ini adalah Viatris Limited. Enzalutamida Viatris adalah obat generik Xtandi.[66]

    Ekonomi

    Pfizer melaporkan pendapatan sebesar US$1,191 miliar untuk Xtandi pada tahun 2023.[68]

    Penelitian

    Kanker Payudara

    Penelitian menunjukkan bahwa enzalutamida mungkin efektif dalam pengobatan beberapa jenis kanker payudara pada wanita.[69][70] Obat ini telah diuji untuk pengobatan kanker payudara triple-negatif dan AR-positif dalam uji klinis fase II.[71][72]

    Hirsutisme

    Enzalutamida telah disarankan sebagai pengobatan potensial untuk hirsutisme dan hiperandrogenisme pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik.[73][74]

    Referensi

    1. ↑ "Enzalutamide (Xtandi) Use During Pregnancy". Drugs.com. 4 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 22 December 2019. Diakses tanggal 21 December 2019.
    2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 "Xtandi- enzalutamide capsule; Xtandi- enzalutamide tablet". DailyMed. 20 November 2023. Diakses tanggal 9 March 2024.
    3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Gibbons JA, Ouatas T, Krauwinkel W, Ohtsu Y, van der Walt JS, Beddo V, de Vries M, Mordenti J (2015). "Clinical Pharmacokinetic Studies of Enzalutamide". Clin Pharmacokinet. 54 (10): 1043–55. doi:10.1007/s40262-015-0271-5. PMC 4580721. PMID 25917876.
    4. ↑ "Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA). 21 June 2022. Diarsipkan dari asli tanggal 10 April 2023. Diakses tanggal 10 April 2023.
    5. ↑ "Xtandi (Astellas Pharma Australia Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration (TGA). 13 March 2025. Diakses tanggal 24 March 2025.
    6. ↑ "Product monograph brand safety updates". Health Canada. February 2024. Diakses tanggal 24 March 2024.
    7. ↑ "Xtandi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 21 June 2013. Diakses tanggal 4 June 2024.
    8. 1 2 Kim TH, Jeong JW, Song JH, Lee KR, Ahn S, Ahn SH, Kim S, Koo TS (November 2015). "Pharmacokinetics of enzalutamide, an anti-prostate cancer drug, in rats". Archives of Pharmacal Research. 38 (11): 2076–82. doi:10.1007/s12272-015-0592-9. PMID 25956695. S2CID 26903608.
    9. 1 2 Benoist GE, Hendriks RJ, Mulders PF, Gerritsen WR, Somford DM, Schalken JA, van Oort IM, Burger DM, van Erp NP (2016). "Pharmacokinetic Aspects of the Two Novel Oral Drugs Used for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: Abiraterone Acetate and Enzalutamide". Clin Pharmacokinet. 55 (11): 1369–1380. doi:10.1007/s40262-016-0403-6. PMC 5069300. PMID 27106175.
    10. ↑ "Medivation's MDV3100 Shown to Be Effective in a Preclinical Model of Hormone-Refractory Prostate Cancer" (Press release). Medivation, Inc. 26 February 2007. Diarsipkan dari asli tanggal 16 September 2007. Diakses tanggal 10 May 2009.
    11. 1 2 "FDA approves enzalutamide for metastatic castration-sensitive prostate cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 December 2019. Diarsipkan dari asli tanggal 22 December 2019. Diakses tanggal 21 December 2019. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
    12. 1 2 Sawyers, C., Jung, M., Chen, C., Ouk, S., Welsbie, D., Tran, C., ... & Yoo, D. (2006). U.S. Patent Application No. 11/433,829. https://patents.google.com/patent/US20070004753
    13. ↑ "FDA approves new treatment for a type of late stage prostate cancer" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 31 August 2012. Diarsipkan dari asli tanggal 2 October 2013. Diakses tanggal 16 December 2019.
    14. ↑ Anna Azvolinsky (4 September 2012). "FDA Approves Enzalutamide (Xtandi) for Late-Stage Prostate Cancer". CancerNetwork. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 September 2012. Diakses tanggal 6 September 2012.
    15. 1 2 Saad F, Heinrich D (2013). "New Therapeutic Options for Castration-resistant Prostate Cancer". The Journal of Oncopathology. 1 (4): 23–32. doi:10.13032/tjop.2052-5931.100072 (tidak aktif 12 July 2025). Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per Juli 2025 (link)
    16. ↑ World Health Organization (2025). The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines, 24th list. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/382243.
    17. ↑ Borman S (2008). "New prostate cancer agent class". Chemical & Engineering News. 86 (38): 84–87. doi:10.1021/cen-v086n038.p084.
    18. ↑ Jung ME, Ouk S, Yoo D, Sawyers CL, Chen C, Tran C, Wongvipat J (April 2010). "Structure-activity relationship for thiohydantoin androgen receptor antagonists for castration-resistant prostate cancer (CRPC)". Journal of Medicinal Chemistry. 53 (7): 2779–96. doi:10.1021/jm901488g. PMC 3180999. PMID 20218717.
    19. 1 2 Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). "Developments in nonsteroidal antiandrogens targeting the androgen receptor". ChemMedChem. 5 (10): 1651–61. doi:10.1002/cmdc.201000259. PMID 20853390. S2CID 23228778.
    20. 1 2 3 4 Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL (May 2009). "Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer". Science. 324 (5928): 787–90. Bibcode:2009Sci...324..787T. doi:10.1126/science.1168175. PMC 2981508. PMID 19359544.
    21. ↑ "Enzalutamide - Astellas Pharma/Medivation - AdisInsight". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 July 2018. Diakses tanggal 19 November 2017.
    22. 1 2 3 4 5 Antonarakis ES (June 2013). "Enzalutamide: The emperor of all anti-androgens". Translational Andrology and Urology. 2 (2): 119–120. doi:10.3978/j.issn.2223-4683.2012.09.04. PMC 3785324. PMID 24076589.
    23. ↑ "FDA expands Xtandi approval for prostate cancer". www.healio.com. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 July 2018. Diakses tanggal 17 July 2018.
    24. ↑ Gohil K (August 2015). "Exciting Therapies Ahead in Prostate Cancer". P & T. 40 (8): 530–1. PMC 4517537. PMID 26236143.
    25. ↑ "FDA approves enzalutamide for castration-resistant prostate cancer". U.S. Food and Drug Administration. 13 July 2018. Diakses tanggal 9 March 2024. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
    26. ↑ "FDA approves talazoparib with enzalutamide for HRR gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer". U.S. Food and Drug Administration. 20 June 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 21 June 2023. Diakses tanggal 9 March 2024. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
    27. ↑ "FDA approves enzalutamide for non-metastatic castration-sensitive prostate cancer with biochemical recurrence". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 November 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 17 November 2023. Diakses tanggal 9 March 2024. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
    28. ↑ Wenzel M, Nocera L, Collà Ruvolo C, Würnschimmel C, Tian Z, Shariat SF, Saad F, Tilki D, Graefen M, Kluth LA, Briganti A, Mandel P, Montorsi F, Chun FK, Karakiewicz PI (May 2021). "Overall survival and adverse events after treatment with darolutamide vs. apalutamide vs. enzalutamide for high-risk non-metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis". Prostate Cancer Prostatic Dis (Systematic review). 25 (2): 139–148. doi:10.1038/s41391-021-00395-4. PMC 9184262. PMID 34054128.
    29. ↑ Fishman SL, Paliou M, Poretsky L, Hembree WC (2019). "Endocrine Care of Transgender Adults". Transgender Medicine. Contemporary Endocrinology. hlm. 143–163. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN 978-3-030-05682-7. ISSN 2523-3785. S2CID 86772102. Non-steroidal selective androgen receptor antagonists, developed as a treatment for androgen-sensitive prostate cancer, are occasionally used in transgender females who do not achieve their desired results or do not tolerate alternative drugs [52]. There are isolated reports of successful outcomes with flutamide (Eulexin), though reportedly not as effective as cyproterone acetate in reducing testosterone levels [12]. Both flutamide and bicalutamide (Casodex), in conjunction with oral contraceptive pills, have shown significant improvements in hirsutism in natal females with polycystic ovarian syndrome (PCOS) [53, 54, 55, 56, 57]. The use of these agents as antiandrogens in transgender patients has been limited by concerns of hepatotoxicity. However, at low doses, these agents have shown to be both well tolerated and effective when used for the treatment of hirsutism [57]. [...] Table 8.2: Antiandrogens: [...] Androgen receptor blocker: [...] Type: Enzalutamide. Route: Oral. Dose: 160 mg/day.
    30. ↑ Chan Swe N, Ahmed S, Eid M, Poretsky L, Gianos E, Cusano NE (March 2022). "The effects of gender-affirming hormone therapy on cardiovascular and skeletal health: A literature review". Metabol Open. 13 100173. doi:10.1016/j.metop.2022.100173. PMC 8907681. PMID 35282421.
    31. ↑ Payton S (May 2014). "Prostate cancer: enzalutamide impresses in European studies". Nature Reviews. Urology. 11 (5): 243. doi:10.1038/nrurol.2014.98. PMID 24776976. S2CID 29251381.
    32. 1 2 3 Golshayan AR, Antonarakis ES (2013). "Enzalutamide: an evidence-based review of its use in the treatment of prostate cancer". Core Evidence. 8: 27–35. doi:10.2147/CE.S34747. PMC 3622394. PMID 23589709.
    33. ↑ Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Baron B, Hirmand M, Smith MR (November 2015). "Long-term Efficacy and Safety of Enzalutamide Monotherapy in Hormone-naïve Prostate Cancer: 1- and 2-Year Open-label Follow-up Results". European Urology. 68 (5): 787–94. doi:10.1016/j.eururo.2015.01.027. PMID 25687533.
    34. ↑ Jeffrey K Aronson (4 March 2014). Side Effects of Drugs Annual: A worldwide yearly survey of new data in adverse drug reactions. Newnes. hlm. 740–. ISBN 978-0-444-62636-3.
    35. 1 2 3 4 Tombal B, Borre M, Rathenborg P, Werbrouck P, Van Poppel H, Heidenreich A, Iversen P, Braeckman J, Heracek J, Baskin-Bey E, Ouatas T, Perabo F, Phung D, Hirmand M, Smith MR (May 2014). "Enzalutamide monotherapy in hormone-naive prostate cancer: primary analysis of an open-label, single-arm, phase 2 study". The Lancet. Oncology. 15 (6): 592–600. doi:10.1016/S1470-2045(14)70129-9. PMID 24739897.
    36. ↑ Vogelzang NJ (September 2012). "Enzalutamide--a major advance in the treatment of metastatic prostate cancer". The New England Journal of Medicine. 367 (13): 1256–7. doi:10.1056/NEJMe1209041. PMID 23013078.
    37. 1 2 Poole A, Alva A, Batten J, Agarwal N (17 December 2014). "Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer: Role of Androgen Signaling Inhibitors". Dalam Dicker AP, Kelly WK, Trabulsi EJ, Zaorsky NG (ed.). Prostate Cancer: A Multidisciplinary Approach to Diagnosis and Management. Demos Medical Publishing. hlm. 342. ISBN 978-1-936287-59-8. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 5 January 2016.
    38. 1 2 Foster WR, Car BD, Shi H, Levesque PC, Obermeier MT, Gan J, Arezzo JC, Powlin SS, Dinchuk JE, Balog A, Salvati ME, Attar RM, Gottardis MM (2011). "Drug safety is a barrier to the discovery and development of new androgen receptor antagonists". The Prostate. 71 (5): 480–8. doi:10.1002/pros.21263. PMID 20878947. S2CID 24620044.
    39. ↑ Rathkopf D, Scher HI (2013). "Androgen receptor antagonists in castration-resistant prostate cancer". Cancer Journal. 19 (1): 43–9. doi:10.1097/PPO.0b013e318282635a. PMC 3788593. PMID 23337756.
    40. ↑ Jerome Z. Litt (25 January 2013). Litt's Drug Eruptions and Reactions Manual, 19th Edition. CRC Press. hlm. 148–. ISBN 978-1-84214-599-9. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 5 January 2016.
    41. ↑ Tan PS, Haaland B, Montero AJ, Kyriakopoulos CE, Lopes G (2014). "Hormonal Therapeutics Enzalutamide and Abiraterone Acetate in the Treatment of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) Post-docetaxel-an Indirect Comparison". Clinical Medicine Insights: Oncology. 8 CMO.S13671: 29–36. doi:10.4137/CMO.S13671. PMC 3964205. PMID 24678245.
    42. ↑ Labrie F (January 2015). "Combined blockade of testicular and locally made androgens in prostate cancer: a highly significant medical progress based upon intracrinology". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 145: 144–56. doi:10.1016/j.jsbmb.2014.05.012. PMID 24925260. S2CID 23102323.
    43. 1 2 Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S, Fleisher M, Sawyers CL (April 2010). "Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study". Lancet. 375 (9724): 1437–46. doi:10.1016/S0140-6736(10)60172-9. PMC 2948179. PMID 20398925.
    44. ↑ Crona DJ, Whang YE (June 2015). "Posterior reversible encephalopathy syndrome induced by enzalutamide in a patient with castration-resistant prostate cancer". Investigational New Drugs. 33 (3): 751–4. doi:10.1007/s10637-014-0193-3. PMC 4451215. PMID 25467090.
    45. 1 2 3 McCutcheon SB (2013). "Enzalutamide: a new agent for the prostate cancer treatment armamentarium". J Adv Pract Oncol. 4 (3): 182–5. doi:10.6004/jadpro.2013.4.3.7. PMC 4093421. PMID 25031999.
    46. ↑ Narayanan R, Coss CC, Dalton JT (2018). "Development of selective androgen receptor modulators (SARMs)". Mol. Cell. Endocrinol. 465: 134–142. doi:10.1016/j.mce.2017.06.013. PMC 5896569. PMID 28624515.
    47. ↑ Li JJ, Johnson DS (14 December 2015). "Chapter 6: Enzalutamide". Innovative Drug Synthesis. John Wiley & Sons. hlm. 103. ISBN 978-1-118-82005-6.
    48. 1 2 Ricci F, Buzzatti G, Rubagotti A, Boccardo F (November 2014). "Safety of antiandrogen therapy for treating prostate cancer". Expert Opinion on Drug Safety. 13 (11): 1483–99. doi:10.1517/14740338.2014.966686. PMID 25270521. S2CID 207488100.
    49. ↑ Rodriguez-Vida A, Galazi M, Rudman S, Chowdhury S, Sternberg CN (2015). "Enzalutamide for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer". Drug Design, Development and Therapy. 9: 3325–39. doi:10.2147/DDDT.S69433. PMC 4492664. PMID 26170619.
    50. 1 2 Annual Reports in Medicinal Chemistry. Elsevier Science. 13 September 2013. hlm. 498–. ISBN 978-0-12-417151-0.
    51. ↑ K.C Balaji (25 April 2016). Managing Metastatic Prostate Cancer In Your Urological Oncology Practice. Springer. hlm. 24–25. ISBN 978-3-319-31341-2. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 1 October 2016.
    52. ↑ Keating GM (March 2015). "Enzalutamide: a review of its use in chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer". Drugs & Aging. 32 (3): 243–9. doi:10.1007/s40266-015-0248-y. PMID 25711765. S2CID 29563345.
    53. ↑ Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, Loriot Y, Sternberg CN, Higano CS, Iversen P, Bhattacharya S, Carles J, Chowdhury S, Davis ID, de Bono JS, Evans CP, Fizazi K, Joshua AM, Kim CS, Kimura G, Mainwaring P, Mansbach H, Miller K, Noonberg SB, Perabo F, Phung D, Saad F, Scher HI, Taplin ME, Venner PM, Tombal B (July 2014). "Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy". The New England Journal of Medicine. 371 (5): 424–33. doi:10.1056/NEJMoa1405095. PMC 4418931. PMID 24881730.
    54. ↑ Claessens F, Helsen C, Prekovic S, Van den Broeck T, Spans L, Van Poppel H, Joniau S (December 2014). "Emerging mechanisms of enzalutamide resistance in prostate cancer". Nature Reviews Urology. 11 (12): 712–6. doi:10.1038/nrurol.2014.243. PMID 25224448. S2CID 13313385.
    55. ↑ Balbas MD, Evans MJ, Hosfield DJ, Wongvipat J, Arora VK, Watson PA, Chen Y, Greene GL, Shen Y, Sawyers CL (April 2016). "Overcoming mutation-based resistance to antiandrogens with rational drug design". eLife. 2 e00499. doi:10.7554/eLife.00499. PMC 3622181. PMID 23580326.
    56. ↑ Prekovic S, van Royen ME, Voet AR, Geverts B, Houtman R, Melchers D, Zhang KY, Van den Broeck T, Smeets E, Spans L, Houtsmuller AB, Joniau S, Claessens F, Helsen C (May 2016). "The effect of F877L and T878A mutations on androgen receptor response to Enzalutamide". Molecular Cancer Therapeutics. 15 (7): 1702–12. doi:10.1158/1535-7163.MCT-15-0892. PMID 27196756.
    57. ↑ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL (September 2014). "AR-V7 and resistance to enzalutamide and abiraterone in prostate cancer". New England Journal of Medicine. 371 (11): 1028–38. doi:10.1056/NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID 25184630.
    58. ↑ Arora VK, Schenkein E, Murali R, Subudhi SK, Wongvipat J, Balbas MD, Shah N, Cai L, Efstathiou E, Logothetis C, Zheng D (December 2013). "Glucocorticoid receptor confers resistance to antiandrogens by bypassing androgen receptor blockade". Cell. 155 (6): 1309–22. doi:10.1016/j.cell.2013.11.012. PMC 3932525. PMID 24315100.
    59. ↑ Cui Y, Nadiminty N, Liu C, Lou W, Schwartz CT, Gao AC (June 2014). "Upregulation of glucose metabolism by NF-κB2/p52 mediates enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells". Endocrine-Related Cancer. 21 (3): 435–42. doi:10.1530/ERC-14-0107. PMC 4021715. PMID 24659479.
    60. ↑ Nguyen HG, Yang JC, Kung HJ, Shi XB, Tilki D, Lara PN, White RD, Gao AC, Evans CP (September 2014). "Targeting autophagy overcomes Enzalutamide resistance in castration-resistant prostate cancer cells and improves therapeutic response in a xenograft model". Oncogene. 33 (36): 4521–30. doi:10.1038/onc.2014.25. PMC 4155805. PMID 24662833.
    61. ↑ Miyamoto DT, Zheng Y, Wittner BS, Lee RJ, Zhu H, Broderick KT, Desai R, Fox DB, Brannigan BW, Trautwein J, Arora KS (September 2015). "RNA-Seq of single prostate CTCs implicates noncanonical Wnt signaling in antiandrogen resistance". Science. 349 (6254): 1351–6. Bibcode:2015Sci...349.1351M. doi:10.1126/science.aab0917. PMC 4872391. PMID 26383955.
    62. ↑ Liu C, Lou W, Zhu Y, Yang JC, Nadiminty N, Gaikwad NW, Evans CP, Gao AC (April 2015). "Intracrine androgens and AKR1C3 activation confer resistance to enzalutamide in prostate cancer". Cancer Research. 75 (7): 1413–22. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3080. PMC 4383695. PMID 25649766.
    63. ↑ Liu C, Zhu Y, Lou W, Cui Y, Evans CP, Gao AC (February 2014). "Inhibition of constitutively active Stat3 reverses enzalutamide resistance in LNCaP derivative prostate cancer cells". The Prostate. 74 (2): 201–9. doi:10.1002/pros.22741. PMC 4437226. PMID 24307657.
    64. ↑ Hamilton RJ, ed. (4 December 2013). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2014 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Publishers. hlm. 336–. ISBN 978-1-284-05399-9. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 January 2023. Diakses tanggal 5 January 2016.
    65. ↑ Georg F. Weber (22 July 2015). Molecular Therapies of Cancer. Springer. hlm. 318–. ISBN 978-3-319-13278-5.
    66. 1 2 "Enzalutamide Viatris EPAR". European Medicines Agency. 27 June 2024. Diakses tanggal 29 June 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
    67. ↑ "Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 24-27 June 2024". European Medicines Agency. 28 June 2024. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 July 2024. Diakses tanggal 12 July 2024.
    68. ↑ "Pfizer's year in review". Pfizer 2023 Annual Report. 31 December 2023. Diakses tanggal 30 December 2024.
    69. ↑ "Preclinical Evaluation of Enzalutamide in Breast Cancer Models". Diarsipkan dari asli tanggal 23 February 2013.
    70. ↑ "Medivation and Astellas Announce New Preclinical Study Results Showing MDV3100 Blocks Breast Cancer Cell Growth" (Press release). MarketWatch. 4 August 2011. Diakses tanggal 25 September 2011.
    71. ↑ Traina TA, O'Shaughnessy J, Nanda R, Schwartzberg L, Abramson V, Cortes J, Peterson A, Tudor IC, Blaney M, Steinberg JL, Kelly C (2015). "Abstract P5-19-09: Preliminary results from a phase 2 single-arm study of enzalutamide, an androgen receptor (AR) inhibitor, in advanced AR+ triple-negative breast cancer (TNBC)". Cancer Research. 75 (9 Supplement): P5-19-09. doi:10.1158/1538-7445.SABCS14-P5-19-09.
    72. ↑ Le Du F, Eckhardt BL, Lim B, Litton JK, Moulder S, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ueno NT (May 2015). "Is the future of personalized therapy in triple-negative breast cancer based on molecular subtype?". Oncotarget. 6 (15): 12890–12908. doi:10.18632/oncotarget.3849. PMC 4536987. PMID 25973541.
    73. ↑ Moretti C, Guccione L, Di Giacinto P, Simonelli I, Exacoustos C, Toscano V, Motta C, De Leo V, Petraglia F, Lenzi A (2017). "Combined Oral Contraception and Bicalutamide in Polycystic Ovary Syndrome and Severe Hirsutism - a Double-blind RTC". J. Clin. Endocrinol. Metab. 103 (3): 824–838. doi:10.1210/jc.2017-01186. PMID 29211888.
    74. ↑ Luque-Ramírez M, Escobar-Morreale HF (2015). "Targets to treat androgen excess in polycystic ovary syndrome". Expert Opin Ther Targets. 19 (11): 1545–60. doi:10.1517/14728222.2015.1075511. PMID 26549181. S2CID 207486790.

    Bagikan artikel ini

    Share:

    Daftar Isi

    1. Sejarah
    2. Kegunaan medis
    3. Kanker prostat
    4. Kegunaan lain
    5. Bentuk yang tersedia
    6. Kontraindikasi
    7. Efek samping
    8. Efek samping sentral
    9. Reaksi merugikan yang jarang terjadi
    10. Overdosis
    11. Interaksi
    12. Farmakologi
    13. Farmakodinamik
    14. Farmakokinetik
    15. Kimia
    16. Masyarakat dan budaya

    Artikel Terkait

    Senyawa kimia

    sifat fisik

    Kimia

    Ilmu pengetahuan tentang susunan, sifat, dan reaksi suatu unsur atau zat

    Tata nama senyawa kimia

    Seperangkat aturan pembuatan nama sistematik untuk senyawa kimia

    Jakarta Aktual
    Jakarta Aktual© 2026