Deksmedetomidin

Sedasi di unit perawatan intensif

Studi menunjukkan bahwa deksmedetomidin untuk sedasi pada orang dewasa yang menggunakan ventilasi mekanis dapat mengurangi waktu ekstubasi dan perawatan di ICU.^[13][14]

Dibandingkan dengan obat sedatif lainnya, beberapa studi menunjukkan bahwa deksmedetomidin mungkin berhubungan dengan lebih sedikit delirium,^[15] tetapi temuan ini tidak konsisten di berbagai studi.^[14] Setidaknya, ketika menggabungkan banyak hasil studi, penggunaan deksmedetomidin tampaknya berhubungan dengan lebih sedikit disfungsi neurokognitif dibandingkan dengan obat sedatif lainnya.^[16] Apakah pengamatan ini memiliki dampak psikologis yang menguntungkan masih belum jelas.^[15] Dari perspektif ekonomi, deksmedetomidin berhubungan dengan biaya ICU yang lebih rendah, terutama karena waktu ekstubasi yang lebih singkat.^[17]

Sedasi prosedural

Deksmedetomidin juga dapat digunakan untuk sedasi prosedural seperti selama kolonoskopi.^[18] Deksmedetomidin dapat digunakan sebagai tambahan bersama obat sedatif lain seperti benzodiazepin, opioid, dan propofol untuk meningkatkan sedasi dan membantu menjaga stabilitas hemodinamik dengan mengurangi kebutuhan obat sedatif lainnya.^[19][20] Deksmedetomidin juga digunakan untuk sedasi prosedural pada anak-anak.^[21]

Deksmedetomidin dapat digunakan untuk sedasi yang diperlukan untuk intubasi nasal fiberoptik sadar pada pasien dengan jalan napas yang sulit.^[22]

Tambahan dalam anestesi umum

Deksmedetomidin juga telah digunakan sebagai infus tambahan selama anestesi umum. Dalam aplikasi ini, telah terbukti mengurangi delirium pascabedah, nyeri, mual, dan penggunaan opioid.^{[23][24][25][26]}

Lainnya

Deksmedetomidin dapat bermanfaat untuk pengobatan efek kardiovaskular negatif dari amfetamin akut dan intoksikasi serta overdosis kokain.^[27][28] Deksmedetomidin juga telah digunakan sebagai tambahan anestesi neuroaksial untuk prosedur ekstremitas bawah.^[29] Obat ini telah berhasil digunakan untuk mengobati gejala putus opioid.^[30]

Pada tahun 2022, obat ini disetujui oleh FDA untuk pengobatan agitasi pada skizofrenia dan gangguan bipolar.^[31]

Farmakodinamik

Deksmedetomidin adalah agonis reseptor α₂-adrenergik yang sangat selektif. Obat ini memiliki rasio selektivitas α₂:α₁ sebesar 1620:1, sehingga 8 kali lebih selektif terhadap reseptor α₂-adrenergik dibandingkan obat terkaitnya yakni klonidin.^[44][45] Tidak seperti opioid dan sedatif lainnya seperti propofol, deksmedetomidin mampu mencapai efeknya tanpa menyebabkan depresi pernapasan. Deksmedetomidin menginduksi sedasi dengan menurunkan aktivitas neuron noradrenergik di lokus seruleus di batang otak, sehingga meningkatkan aktivitas hilir penghambatan neuron asam aminobutirat gamma (GABA) di nukleus preoptik ventrolateral.^[45][46] Sebaliknya, sedatif lainnya seperti propofol dan benzodiazepin secara langsung meningkatkan aktivitas neuron GABAergik.^[47] Melalui aksi pada jalur endogen yang meningkatkan tidur ini, sedasi yang dihasilkan oleh deksmedetomidin lebih mencerminkan tidur alami (khususnya tahap 2 tidur gerakan mata non-cepat (NREM)), sebagaimana ditunjukkan oleh studi EEG.^[45][46][48] Dengan demikian, deksmedetomidin menyebabkan amnesia yang lebih sedikit dibandingkan benzodiazepin. Deksmedetomidin juga memiliki efek analgesik pada tingkat sumsum tulang belakang dan lokasi supraspinal lainnya.^[47]

Farmakokinetik

Deksmedetomidin intravena menunjukkan farmakokinetik linear dengan waktu paruh distribusi cepat sekitar 6 menit pada sukarelawan sehat, dan waktu paruh distribusi yang lebih panjang dan lebih bervariasi pada pasien ICU.^[49] Waktu paruh eliminasi terminal deksmedetomidin intravena berkisar antara 2,1 hingga 3,1 jam pada orang dewasa sehat dan 2,2 hingga 3,7 jam pada pasien ICU.^[8] Ikatan protein plasma deksmedetomidin sekitar 94% (sebagian besar albumin).^[3]

Deksmedetomidin dimetabolisme oleh hati, sebagian besar melalui glukuronidasi (34%) serta oksidasi melalui CYP2A6 dan enzim sitokrom P450 lainnya.^[8] Oleh karena itu, deksmedetomidin harus digunakan dengan hati-hati pada orang dengan penyakit hati atau gangguan fungsi hati.^[35]

Deksmedetomidin juga dapat diabsorpsi secara sublingual.^[31]