Antimutagen adalah zat yang mengganggu mutagenisitas suatu zat.[1] Gangguan tersebut dapat berupa pencegahan transformasi senyawa promutagenik menjadi mutagen aktif, inaktivasi, atau pencegahan reaksi Mutagen-DNA.[2]
Antimutagen dapat diklasifikasikan menjadi: Desmutagen, yang menonaktifkan interaksi kimia sebelum mutagen menyerang gen, dan Bio-antimutagen, yang menghentikan proses mutasi setelah gen rusak oleh mutagen.[2] Terdapat sejumlah antimutagen alami yang menunjukkan aksi efisiennya.[3][4][5]
Contoh antimutagen
Mikronutrien
Nutrisi seperti vitamin dan mineral adalah contoh mikronutrien yang diperlukan untuk pemeliharaan homeostasis metabolisme yang tepat pada manusia dan hewan. Mikronutrien juga berperan dalam stabilitas genom dengan bertindak sebagai agen antimutagenik potensial[6] (lihat contoh di bawah ini):
- Karotenoid: Menginduksi perbaikan DNA tunggal melalui mekanisme penyambungan kembali dan menghilangkan 8-oksoguanin yang biasanya dihasilkan dari stres oksidatif dalam sel;
- Polifenol flavonoid: Ditemukan melakukan aktivitas antimutagenik melalui peningkatan ekspresi OGG1, yang merupakan enzim yang bertanggung jawab untuk menghilangkan 8-oksoguanin, produk mutagenik yang dihasilkan setelah sel terpapar stres oksidatif; Peningkatan perbaikan tunggal melalui penyambungan kembali dan induksi gen yang terkait dengan perbaikan eksisi basa dan nukleotida seperti XPA dan XPC;
- Selenium: Menginduksi kematian sel terprogram melalui banyak jalur sinyal serta melindungi sel dari kerusakan sel yang disebabkan oleh stres oksidatif.
- Magnesium: Sangat penting untuk proses perbaikan eksisi nukleotida di mana pada sel yang diobati tanpa mikronutrien ini, perbaikan terganggu.[7]
Penghambat UV
Tabir surya adalah produk yang umumnya dikenal karena kemampuannya melindungi kulit dari sengatan matahari. Komponen aktif yang terdapat dalam tabir surya dapat bervariasi, sehingga memengaruhi mekanisme perlindungan terhadap sinar UV, yang dapat dilakukan melalui penyerapan atau pemantulan energi UV.[8] Karena sinar UV dapat menyebabkan mutasi dengan merusak DNA, tabir surya dianggap sebagai senyawa antimutagenik karena menghalangi aksi sinar UV untuk menginduksi mutagenesis pada sel, pada dasarnya tabir surya menghambat penetrasi mutagen.[9]
Gen penekan tumor
Gen-gen ini berfungsi melindungi sel dari perilaku seperti tumor, seperti tingkat proliferasi yang lebih tinggi dan pertumbuhan yang tak terbatas. Umumnya ditemukan gen-gen tersebut mengalami penurunan regulasi atau bahkan inaktivasi pada sel tumor. Dengan demikian, gen penekan tumor dapat diakui sebagai agen antimutagenik.[10]
- TP53: Gen ini mengkode protein p53, yang diketahui berperan dalam jalur pensinyalan apoptosis dan juga digambarkan penting dalam perbaikan eksisi kerusakan DNA sel. p53 adalah faktor transkripsi yang terlibat dalam transkripsi banyak gen, beberapa di antaranya terkait dengan proses respons sel terhadap kerusakan DNA. Beberapa jenis kanker menunjukkan prevalensi tinggi tingkat ekspresi protein ini yang lebih rendah atau bahkan tidak ada, yang menegaskan pentingnya protein ini dalam melawan mutasi.[11]
- PTEN: PTEN adalah gen lain yang dianggap sebagai penekan tumor dan bekerja melalui inaktivasi jalur PI3K-AKT yang mengarah pada pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Dengan kata lain, gen ini penting untuk menyebabkan penghentian pertumbuhan sel sehingga menghindari efek dan konsekuensi selanjutnya dari mutasi.[12]
Referensi
- ↑ "The database and ontology of Chemical Entities of Biological Interest". EMBL-EBI, European Molecular Biology Laboratory, Wellcome Trust Genome Campus.
- 1 2 Kada, Tsuneo; Inoue, Tadashi; Ohta, Toshihiro; Shirasu, Yasuhiko (1986). "Antimutagens and their Modes of Action". Antimutagenesis and Anticarcinogenesis Mechanisms. Vol. 39. hlm. 181–196. doi:10.1007/978-1-4684-5182-5_15. ISBN 978-1-4684-5184-9. PMID 3533041.
- ↑ Renner, H.W.; Münzner, R. (April 1991). "The possible role of probiotics as dietary antimutagens". Mutation Research Letters. 262 (4): 239–245. doi:10.1016/0165-7992(91)90090-q. PMID 1708108.
- ↑ Mitscher, Lester A.; Telikepalli, Hanumaiah; McGhee, Eva; Shankel, Delbert M. (1996-02-19). "Natural antimutagenic agents". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 350 (1): 143–152. Bibcode:1996MRFMM.350..143M. doi:10.1016/0027-5107(95)00099-2. PMID 8657175.
- ↑ E. Wall, Monroe (1992). "Antimutagenic Agents from Natural Products". Journal of Natural Products. 55 (11): 1561–1568. Bibcode:1992JNAtP..55.1561W. doi:10.1021/np50089a002. PMID 1479376.
- ↑ Arigony, AL; de Oliveira, IM; Machado, M; Bordin, DL; Bergter, L; Prá, D; Henriques, JA (2013). "The influence of micronutrients in cell culture: a reflection on viability and genomic stability". BioMed Research International. 2013 597282. doi:10.1155/2013/597282. PMC 3678455. PMID 23781504.
- ↑ Collins, AR; Azqueta, A; Langie, SA (April 2012). "Effects of micronutrients on DNA repair". European Journal of Nutrition. 51 (3): 261–79. doi:10.1007/s00394-012-0318-4. PMID 22362552. S2CID 23866597.
- ↑ Maslin, DL (November 2014). "Do suncreens [sic] protect us?". International Journal of Dermatology. 53 (11): 1319–23. doi:10.1111/ijd.12606. PMID 25208462.
- ↑ De Flora, S (18 June 1998). "Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis". Mutation Research. 402 (1–2): 151–8. Bibcode:1998MRFMM.402..151D. doi:10.1016/s0027-5107(97)00292-3. PMID 9675264.
- ↑ Hausman, Geoffrey M. Cooper; Robert E. (2003). The cell (Edisi 3). Washington, DC: ASM Press [u.a.] ISBN 978-0-87893-214-6. Pemeliharaan CS1: Banyak nama: authors list (link)
- ↑ Zurer, I; Hofseth, LJ; Cohen, Y; Xu-Welliver, M; Hussain, SP; Harris, CC; Rotter, V (January 2004). "The role of p53 in base excision repair following genotoxic stress". Carcinogenesis. 25 (1): 11–9. doi:10.1093/carcin/bgg186. PMID 14555612.
- ↑ Song, MS; Salmena, L; Pandolfi, PP (4 April 2012). "The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor". Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 13 (5): 283–96. doi:10.1038/nrm3330. PMID 22473468. S2CID 28514977.