Agonis reseptor serotonin

Agonis reseptor 5-HT_1A

Azapirona seperti buspiron, gepiron, dan tandospiron adalah agonis parsial reseptor 5-HT_1A yang dipasarkan terutama sebagai anksiolitik, tetapi juga sebagai antidepresan. Antidepresan vilazodon dan vortioksetin adalah agonis parsial reseptor 5-HT_1A. Flibanserin, obat yang digunakan untuk disfungsi seksual wanita, adalah agonis parsial reseptor 5-HT_1A.^[1] Banyak antipsikotik atipikal seperti aripiprazol, asenapin, klozapin, lurasidon, kuetiapin, dan ziprasidon, adalah agonis parsial reseptor 5-HT_1A, dan aksi ini dianggap berkontribusi pada efek menguntungkan mereka terhadap gejala negatif pada skizofrenia.

Agonis reseptor 5-HT_1B

Triptan seperti sumatriptan, rizatriptan, dan naratriptan adalah agonis reseptor 5-HT_1B yang digunakan untuk menghentikan serangan migrain dan sakit kepala gugus. Agen antimigrain ergolina yakni ergotamin juga bekerja pada reseptor ini.

Serenik seperti batoprazina, eltoprazina, dan fluprazina adalah agonis reseptor 5-HT_1B dan reseptor serotonin lainnya, dan telah ditemukan menghasilkan efek antiagresif pada hewan, tetapi belum dipasarkan. Eltoprazina sedang dalam pengembangan untuk pengobatan agresi dan untuk indikasi lainnya.^[2]

Agonis reseptor 5-HT_1D

Selain sebagai agonis 5-HT_1B, triptan (yaitu sumatriptan, almotriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan, dan rizatriptan) juga merupakan agonis pada reseptor 5-HT_1D, yang berkontribusi pada efek antimigrainnya yang disebabkan oleh vasokonstriksi pembuluh darah di otak. Hal yang sama berlaku untuk ergotamin.

Agonis reseptor 5-HT_1E

Eletriptan adalah agonis reseptor 5-HT_1E. BRL-54443 adalah agonis reseptor 5-HT_1E dan 5-HT_1F selektif yang digunakan dalam penelitian ilmiah.

Agonis reseptor 5-HT_1F

Triptan seperti eletriptan, naratriptan, dan sumatriptan adalah agonis reseptor 5-HT_1F. Lasmiditan adalah agonis 5-HT_1F selektif yang sedang dikembangkan oleh Eli Lilly and Company untuk pengobatan migrain.^[3][4]

Agonis reseptor 5-HT_2A

Psikedelik serotonergik seperti psilosibin, LSD, dan meskalin bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT_2A. Aksi mereka pada reseptor ini dianggap bertanggung jawab atas efek halusinogeniknya. Sebagian besar obat ini juga bertindak sebagai agonis reseptor serotonin lainnya. Tidak semua agonis reseptor 5-HT_2A bersifat psikoaktif.^[5]

Seri 25-NB (NBOMe) adalah keluarga psikedelik serotonergik fenetilamina yang (tidak seperti kelas psikedelik serotonergik lainnya) bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT_2A yang sangat selektif.^[6] Anggota seri 25-NB yang paling terkenal adalah 25I-NBOMe.^[7][8] (2S,6S)-DMBMPP adalah analog dari senyawa 25-NB dan merupakan agonis reseptor 5-HT_2A yang paling selektif, yang telah diidentifikasi hingga saat ini.^[9] O-4310 (1-isopropil-6-fluoropsilosin) adalah turunan triptamina yang merupakan agonis reseptor 5-HT_2A yang sangat selektif.^[10]

Agonis reseptor 5-HT_2A selektif seperti senyawa 25-NB, khususnya yang dapat bertindak sebagai agonis penuh pada reseptor ini, dapat menyebabkan efek samping seperti sindrom serotonin seperti hipertermia, hiperpireksia, takikardia, hipertensi, klonus, sawan, agitasi, agresi, dan halusinasi yang telah menyebabkan kematian dalam banyak kasus meskipun obat-obatan tertentu ini baru tersedia bagi pengguna narkoba selama sekitar 2-3 tahun, dan banyak digunakan terutama pada periode 2010-2012. Larangan diberlakukan sekitar tahun 2012-2013 oleh negara-negara tempat obat-obatan ini menjadi populer. Obat-obatan ini dengan cepat dan seringkali secara tidak sengaja menyebabkan overdosis.^[8][11] Berbeda dengan obat-obatan yang disebutkan sebelumnya yang memiliki agonisme kuat, selektif, dan (yang terpenting) penuh (artinya obat tersebut dapat sepenuhnya mengaktifkan reseptor hingga 100% dari potensi aktivasinya, dan melakukannya bahkan dengan jumlah yang sangat kecil karena potensinya yang tinggi), LSD, seperti psikedelik "aman" lainnya yang hampir tidak mungkin menyebabkan overdosis fatal, adalah agonis parsial, dan ini berarti ia memiliki batasan seberapa banyak ia dapat mengaktifkan reseptor, batasan yang pada dasarnya tidak mungkin dilampaui bahkan dengan jumlah obat yang jauh lebih besar. Agonis parsial ini telah terbukti relatif aman setelah mengalami penyalahgunaan yang meluas oleh pengguna narkoba selama beberapa dekade. Aktivasi reseptor 5-HT_2A juga terlibat dalam sindrom serotonin yang disebabkan oleh agonis reseptor serotonin tidak langsung seperti penghambat penyerapan kembali serotonin, agen pelepas serotonin, dan penghambat oksidase monoamina.^[11][12] Obat-obatan seperti siproheptadin dan klorpromazin mampu membalikkan dan memediasi pemulihan dari sindrom serotonin.^[13]

Agonis reseptor 5-HT_2B

Agonis reseptor 5-HT_2B berperan dalam perkembangan fibrosis jantung.^[14] Fenfluramina, pergolida, dan kabergolin telah ditarik dari beberapa pasar karena alasan ini.^[15] Banyak psikedelik serotonergik seperti LSD dan psilosin telah terbukti mengaktifkan reseptor ini secara langsung.^[16] MDMA dilaporkan sebagai agonis langsung yang kuat^[14] dan memiliki efek tidak langsung dengan meningkatkan kadar serotonin plasma.^[17]

Agonis reseptor 5-HT_2C

Lorkaserin adalah obat penekan nafsu makan dan anti-obesitas yang bertindak sebagai agonis reseptor 5-HT_2C selektif. Meta-Klorofenilpiperazina (mCPP) adalah agonis reseptor serotonin yang lebih menyukai 5-HT_2C, yang menyebabkan kecemasan dan depresi serta dapat menyebabkan serangan panik pada individu yang rentan.